2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of oncolytic virotherapy for maintaining long period effects of the immune checkpoint inhibitor
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18K16327
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
辻 俊明 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (20549737)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 免疫チェックポイント阻害 / 抗がんウイルス療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究では抗がんヘルペスウイルスがsPD-1を発現することによりがんの局所で抗がんウイルスの増殖・がん細胞の破壊とともにがん由来の抗原が放出されてさ らに免疫チェックポイント阻害作用のあるsPD-1の転写産物が産生されるため免疫賦活作用がより増幅され、抗がん作用が増強されると考えられる。また免疫 チェックポイント阻害薬への抵抗性の原因となる変異した遺伝子をもつ腫瘍細胞に抗がんヘルペスウイルスを用いて正常な遺伝子を発現させることにより免疫 チェックポイント阻害剤への抵抗性を改善できると考えている。本年度も昨年度に引き続いて抗がんヘルペスウイルスに導入予定のsPD-1、JAK1、JAK2、B2M遺伝 子のcDNAをヒトcDNAライブラリーよりプライマーを用いてPCR法にて増幅してTAクローニングし、それらの遺伝子をシャトルベクターを用いて抗がんヘルペスウ イルスに搭載した遺伝子発現型抗がんヘルペスウイルスを作成中である。作成したシャトルベクターによる遺伝子発現の確認を行い、sPD-1遺伝子と正常JAK1、sPD-1遺伝子と正常JAK2、sPD-1遺伝子と正常B2M遺伝子を発現 する抗がんヘルペスウイルスを作成し、その抗腫瘍効果を確認する研究を継続して行っている。また、胃癌での免疫チェックポイント阻害剤への耐性に関わる遺伝子変異のスクリーニングを胃癌細胞株でdroplet digital PCR装置を用いて行っている。進行胃癌症例での免疫チェックポイント阻害剤への耐性に関わる遺伝子の評価の準備を行っている。
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