The role of PDIA3 in hepatocellular carcinoma

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K16333
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 高田 英志 日本医科大学, 医学部, 助教 (70591262)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: PDIA3 / HCC / ｍTOR

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的はHCCにおけるprotein disulfide-isomerase A3(PDIA3)の役割を解明し、HCCの診断・治療への臨床応用を目指すことである。これまでの研究にて、2種類のヒト肝細胞癌培養細胞株（HuH-7、Li-7）においてcell proliferation assayおよびimmunofluorescence staining Ki-67にてPDIA3を抑制すると細胞増殖が抑制されることを確認した。さらに、Apoptotic & Necrotic & Healthy Cells Quantification Kitを用いたアポトーシスの評価ではPDIA3を抑制すると、PDIA3を抑制した群において有意にアポトーシスに至っている細胞数が多い結果であり、PDIA3がHCCにおけるアポトーシス抑制に関与している可能性が示唆された。今回、ヒト肝細胞癌培養細胞株におけるPDI阻害剤（16F16）の効果の検討をおこなった。両細胞株において16F16を投与すると細胞増殖は抑制される傾向はみられたが、有意な抑制はみられなかった。HCCの細胞増殖においてmTOR経路が重要な役割をすることが知られており、PDIA3はmTORと複合体を形成し、シグナル経路の調節に関与するといわれている。そこで、mTOR阻害薬であるEverolimusを用いて細胞増殖の検討をおこなったところ、いずれの細胞株においても細胞増殖抑制効果が確認された。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染症の蔓延のため、実験の進捗に支障をきたした為。

Strategy for Future Research Activity

PDIA3の機能を阻害する16F16として知られる小分子は、mTORC1複合体を不安定化させ、mTOR 阻害剤のEverokimusの抗腫瘍効果を増強する可能性があり、併用による細胞増殖抑制効果の検討をおこなう

Causes of Carryover

新型コロナウイルス蔓延につき研究の遅延が生じた為。引き続き研究および学会発表、論文作成に使用予定です。

Research Products

• [Journal Article] Prediction of portal vein thrombosis after hepatectomy for hepatocellular carcinoma (2021)
  • Author(s): Takata Hideyuki、Hirakata Atsushi、Ueda Junji、Yokoyama Tadashi、Maruyama Hiroshi、Taniai Nobuhiko、Takano Ryotaro、Haruna Takahiro、Makino Hiroshi、Yoshida Hiroshi
  • Journal Title: Langenbeck's Archives of Surgery Volume: 406 Pages: 781～789
  • DOI: 10.1007/s00423-021-02125-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inhibitor for protein disulfide?isomerase family A member?3 enhances the antiproliferative effect of inhibitor for mechanistic target of rapamycin in liver cancer: An <i>in vitro</i> study on combination treatment with everolimus and 16F16 (2021)
  • Author(s): Kaneya Yohei、Takata Hideyuki、Wada Ryuichi、Kure Shoko、Ishino Kousuke、Kudo Mitsuhiro、Kondo Ryota、Taniai Nobuhiko、Ohashi Ryuji、Yoshida Hiroshi、Naito Zenya
  • Journal Title: Oncology Letters Volume: 21 Pages: 1～8
  • DOI: 10.3892/ol.2020.12289
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Management of Simple Hepatic Cyst (2021)
  • Author(s): Shimizu Tetsuya、Yoshioka Masato、Kaneya Yohei、Kanda Tomohiro、Aoki Yuto、Kondo Ryota、Takata Hideyuki、Ueda Junji、Kawano Youichi、Hirakata Atsushi、Matsushita Akira、Taniai Nobuhiko、Mamada Yasuhiro、Yoshida Hiroshi
  • Journal Title: Journal of Nippon Medical School Volume: 89 Pages: 2～8
  • DOI: 10.1272/jnms.JNMS.2022_89-115
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 肝硬変を伴う肝細胞癌に対する腹腔鏡下肝切除の検討 (2021)
  • Author(s): 上田 純志, 吉岡 正人, 谷合 信彦, 松下 晃, 平方 敦史, 水谷 聡, 川野 陽一, 清水 哲也, 神田 知洋, 高田 英志, 金谷 洋平, 古木 裕康, 青木 悠人, 川島 万平, 吉田 寛
  • Organizer: 日本内視鏡外科学会