腹膜播種における癌細胞由来エクソソームの役割の解析

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K16351
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 生田 大二 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00581935)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: エクソソーム / 腹膜播種

Outline of Annual Research Achievements

癌細胞由来のエクソソームは、癌微小環境を構築し、癌の血行性転移に深く関与していることが最近報告されている。一方で、血行性転移とは異なる転移形態である腹膜播種に関しても、卵巣癌においてエクソソームの関連を示唆する報告はあるものの、消化器癌においてその関与は不明である。本研究ではマウス大腸癌細胞株であるCT26細胞を用いて腹膜播種モデルを作成し、CT26細胞から回収したエクソソームを腹腔内に投与することにより、腹膜播種に大腸癌由来エクソソームが及ぼす影響について検討を行った。
CT26大腸癌細胞株から収集したエクソソームをBalb／cマウスに対し腹腔内投与を行った。その結果、CT26癌細胞を同じ遺伝子背景をもつBalb／cマウスの腹腔内に投与することで腹膜播種の形成が増加した。次に、エクソソームが血行性転移に及ぼす影響について検討された既報の論文などを参考にエクソソームの投与を３週間に延長すると、エクソソームの投与により腹膜播種の形成が阻害された。これらの結果から、長期間投与における獲得免疫の影響を考慮するため、ヌードマウスを用いて検討を行った。Balb/c由来ヌードマウスではCT26癌由来エクソソームの腹腔内投与により、CT２６細胞腹膜播種の形成が減少した。これらの結果から、CT２６癌細胞由来エクソソームは腹腔内投与を行うことにより、腹膜播種の形成に影響を及ぼし、獲得免疫の状況では播種の抑制に働くと考えられた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

マウスを用いたin vivoの検討を行った際に、条件によって結果が異なったことから、再現性を検討するために実験を繰り返す必要があったため。

Strategy for Future Research Activity

今後、エクソソーム投与後の腹腔内微小環境の変化について検討を行う。