Novel treatment strategy for peritoneal metastasis of gastric cancer targeting tumor microenvironment

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K16362
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: Kikuchi Satoru 岡山大学, 大学病院, 助教 (40736584)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 胃癌 / 腹膜播種 / p53 / 腫瘍溶解ウイルス / 癌関連線維芽細胞 / がん微小環境

Outline of Final Research Achievements

In the tumor microenvironment of peritoneal metastasis, cancer-associated fibroblasts (CAFs) contribute to establish the peritoneal metastasis and tumor progression. Transcriptional alteration of p53 in CAFs contributes to the tumor-supportive features. Furthermore, intraperitoneal administration of OBP-702, replicative oncolytic adenovirus-mediated p53 showed significant anti-tumor effect for peritoneal metastasis by modulating CAFs in addition to tumor lysis via exogenous p53 overexpression.

Free Research Field

消化器外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、治療困難な胃癌腹膜播種の病態を解明し、癌細胞周囲の癌関連線維芽細胞が腫瘍の生着や増大に大きく関わっていることがわかった。さらに癌関連線維芽細胞においては、癌抑制遺伝子であるp53が機能異常を起こしていることにより、癌細胞を助ける働きをしている可能性が考えられた。
p53を搭載した腫瘍溶解ウイルスであるOBP-702は、癌細胞のみならず癌関連線維芽細胞にも作用して、効果を発揮し、強力な腹膜播種抑制効果があることがわかった。このことにより、OBP-702を用いた腹腔内治療は、胃癌腹膜播種に対する新しい有用な治療法となる可能性がある。