2018 Fiscal Year Research-status Report
ＤＬＬ3を基軸とした消化管ＮＥＴの病態解明と新規創薬への試行
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18K16375
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
谷口 高平 大阪医科大学, 医学部, 助教 (70779686)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 消化管神経内分泌細胞がん / NEC / NET / DLL3 / クロモグラニン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
正常消化管組織において、DLL3がクロモグラニン陽性細胞に発現することを同定した。この結果は、胃から直腸まで同様の傾向であった。
また神経内分泌がんにおいても、この局在性は維持され、神経内分泌細胞に関連が深いことが示唆された。消化管神経内分泌細胞がん細胞株を用いた解析ではDLL3発現が他の一般的な癌細胞株と比較し、数千倍に増幅することを同定した。
一方で、DLL3のノックダウンによりアポトーシスを介した増殖抑制能を認めた。カスパーゼの発現変化から、内因性のアポトーシスの誘導が示唆された。また3次元培養でもDLL3のノックダウンにより抗腫瘍効果を認めた。
これらの知見は希少腫瘍である消化管神経内分泌細胞がんにおける病態を一部解明したといえる。現在、解析結果を論文化し投稿中である。但し、発現部位は細胞質が主で細胞表面ではないため分子標的治療剤が有用であるかは疑問が残った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
一旦、知見を論文化し成果報告に到達している。しかし、新規治療法確立のためには更なる研究成果が必要であり今後も研究を計画的に展開させていく必要がある。また病態解析についても、DLL3と密接な関係性にある遺伝子などを同定したり、DLL3の発現機構を解析していく必要がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
まずは、現在報告中の知見をまとめる。既に追加実験などを検討している段階である。また、DLL3の発現機構を更に解明することを計画している。DLL3の局在からDLL3の分子標的治療剤である、rovalpituzumab tesirineが有効であるかは十分な検証が必要である。また、研究成果で消化管神経内分泌細胞がん細胞株中の顆粒にDLL3が陽性であることが示唆された。これらの顆粒は細胞外分泌小胞として機能している可能性があるため、今後の検証を計画している。
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| Causes of Carryover |
研究成果を一旦論文で報告する段階に入ったため、追加実験などが十分に施行できる様に研究費を一部、次年度にも担保し本年度の研究期間を終了するように進めた。現在、追加実験を行っている最中であり、計画通り使用しつつ実験を進めている。
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| Remarks |
本年度Webページの更新を予定している。
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