2019 Fiscal Year Research-status Report
ＤＬＬ3を基軸とした消化管ＮＥＴの病態解明と新規創薬への試行
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18K16375
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
谷口 高平 大阪医科大学, 医学部, 講師 (70779686)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | DLL3 / 神経内分泌細胞癌 / NEC / NET / クロモグラニン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は消化管神経内分泌癌におけるDLL3の発現量・局在・機能に関してこれまでの成果をまとめ論文化した。昨年までのデータに追加して混合型腺神経内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma：MANEC）中で発現が亢進することを免疫組織染色で同定した。局在は、クロモグラニン陽性細胞に発現するという、昨年度の正常消化管組織中の局在と同様の傾向であった。
また、DLL3発現量に関して、これまで発現亢進が認められていた肺小細胞癌細胞株などと比較し同等の発現亢進度を認めることを同定した。
一方で、内分泌機能に関わることが想起されたため、数種のホルモンの分泌能に対する調節能を検討したがDLL3との関連性を証明することは出来なかった。
更に、DLL3の発現vectorを作製し、大腸癌細胞株に対して導入した際の影響を検討したところ過剰発現によってアポトーシスが誘導された。消化管神経内分泌細胞株から放出される細胞外小胞の収集にも一部着手した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究成果をまとめ発信することが出来た。その中で課題に挙がった事象に対する実験系の構築に着手している。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度の実験結果から生じた課題を解決するための実験を計画・遂行する。具体的項目として以下を検討している。①癌腫で異なるDLL3の発現度合に対してDLL3と各癌腫に対する知見をレビュー・サマライズし今後の治療戦略に繋げる。②消化管神経内分泌癌のDLL3の局在（細胞表面ではない）に対して治療効果を有する可能性のある化合物を探索する。③消化管神経内分泌癌細胞株の更なる特徴を多面的に解析する。
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| Causes of Carryover |
研究の遂行度、実験内容に伴い計画と若干の差異が生じた。次年度の細胞実験に費用を充てる計画である。
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| Remarks |
定期的更新に合わせて業績項目を追加する。
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