2020 Fiscal Year Annual Research Report
Identification and elucidating of function of cells involved with intimal hyperplasia in a valve site of vein graft
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18K16380
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
菊地 信介 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80596297)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 静脈グラフト / 内膜肥厚 / 末梢動脈疾患 / 下肢動脈バイパス術 / 静脈弁 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
末梢動脈疾患に対する外科的血行再建では、大伏在静脈を用いることが多い。しかし、20-30％の割合で、グラフト狭窄を生じ、閉塞に至ってしまう点が臨床上の問題である。本研究課題では、下肢動脈再建に用いられる大伏在静脈におけるグラフト狭窄の原因を同定することを目的としており、前回の若手研究結果から大伏在静脈の弁部にグラフト狭窄と関連するターゲットが存在することを証明した。
これらの結果を基に、大伏在静脈弁部平滑筋細胞の独自の細胞機能、細胞同定を次なる目標に取り組んでいる。下肢動脈再建で用いられる大伏在静脈の余剰片を培養して獲得したmRNA、余剰片から遊走した細胞から獲得したmRNAを比較して、ex-vivo及びin-vitroの双方から機能が合致するmRNAターゲットを同定した。グラフト狭窄に関連する弁部に特徴的なターゲットが、静脈壁を構成する平滑筋細胞にどのように機能的に影響を与えるかを評価している。具体的には、静脈平滑筋細胞に対して、ターゲットのknockdouwn、overexpressionのため、それぞれ遺伝子導入を行い、表現型の変化を確認している。これらの実験結果から、静脈壁細胞におけるターゲットの機能を証明する。数あるターゲットの中、選択したターゲットのknock downを行うにあたり、実際の静脈片から得られた細胞に対する遺伝子導入法の検討、ノックダウン効率など検討し、適切な遺伝子導入を検討している。
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[Journal Article] Inhibitory Effects of PRG4 on Migration and Proliferation of Human Venous Cells2020
Author(s)
Lei Wang, Shinsuke Kikuchi, Tannin A Schmidt, Max Hoofnagle, Thomas N Wight, Nobuyoshi Azuma, Gale L Tang, Michael Sobel, Gautum R Velamoor, Nahush A Mokadam, Richard D Kenagy
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Journal Title
J Surg Res .
Volume: 253
Pages: 53－62
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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