2019 Fiscal Year Research-status Report
クラリスロマイシンの多面的効果による、大動脈解離の分子病態是正を介した治療研究
Project/Area Number |
18K16385
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
内田 亘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (90770868)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 解離性大動脈瘤 / クラリスロマイシン / マクロファージ / 抗炎症作用 |
Outline of Annual Research Achievements |
慢性期のB型大動脈解離やA型解離術後の残存解離に対する、薬物療法(血圧コントロール療法)の瘤径拡大に対する抑制効果は一定でない。一方、遺伝性疾患を 除き、大動脈解離の発症・進展は、高血圧を背景に、慢性炎症を基盤とした動脈硬化に起因する。抗生物質のクラリスロマイシンは、抗菌作用だけでなく「抗炎症作用」などの多面的効果を持つことが分かっている。本研究計画では、大動脈解離における一連の炎症反応を是正する新たな薬物介入療法として、クラリスロマイシンによる大動脈解離の発症予防及び瘤径拡大抑制効果について、その是非を明らかにすることを目的とした。 解離性大動脈瘤モデルとして、12週齢の野生型マウスに1000ng/kg/minのAngiotensin IIおよび300mg/kg/dayの3-Aminopropionitrileを、皮下に埋植した浸透圧ポンプで2週間持続注入し、 大動脈解離を誘発させたマウスを用いた。継時的(0,1,2週後)にエコーで大動脈径を測定し、正常と比べて1.5倍以上の径拡大および解離を認めたマウスを選定した。ランダムにクラリスロマイシン(CAM)群と生理食塩水(SAL)群の2群に分け、さらにAngiotensin IIを2週間持続注入を継続するとともに、10mg/kg/day CAMまたはSALを2週間毎日経口投与した。継時的(モデル作成時から3,4週後)にエコーで大動脈径測定したのち、4週後に屠殺し、組織学的評価を行った。組織学的評価で、M1マクロファージ特異的マーカーのiNOS、M2マクロファージ特異的マーカーのArginase-1を用いて蛍光免疫染色を行ったところ、SAL群に比べCAM群でiNOS陽性率が有意に低下し(SAL群 28% vs CAM群 4%, P<0.05)、一方でArginase-1陽性率が有意に増加していた(SAL群 7% vs CAM群 21%, P<0.05)。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通りすすんでいるため、おおむね順調に進展していると判断した。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は、組織学的評価、生化学的評価を引き続き行う。また、in vivo長期評価やシグナル伝達経路解析による分子メカニズム解析を行う。
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Causes of Carryover |
前年度に購入した物品を使用して実験したこと、成果発表として国内外旅費を予定していたが、使用予定額に差が生じたため、次年度使用額が生じた。今後、in vivo評価で試験試薬等の物品購入や、動物飼育管理費、成果発表のための旅費および論文作成にかかる費用に使用する。
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Research Products
(1 results)