2019 Fiscal Year Annual Research Report
Anti-complement component C5 prevent antibody-mediated rejection after lung transplantation in murine orthotopic model.
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18K16410
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
椎名 裕樹 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (30782304)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 抗体関連拒絶 / 肺移植 / 補体 / 補体阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は肺移植後の抗体関連拒絶反応(Antibody-mediated rejection; AMR)マウスモデルの確立と、補体抗体であるAnti-C5抗体による治療効果の検証を目標としている。肺移植後のAMRは治療法が確立しておらず、有効な新規治療法の発見は肺移植の予後向上、ひいては難治性肺疾患の予後向上につながる重要な課題である。 平成30年度は異なる主要組織適合遺伝子複合体を有するマウス間での同所性左肺移植にて行い、移植肺病理診断と免疫染色、ビーズアレイキットによる血清中抗体測定にて、AMRの診断基準を満たしていることを確認した。また、肺移植に先行して皮膚移植を行うことで前感作によるドナーマウスに対する抗体の誘導にてAMRが増強されることを示した。さらに上記AMR所見を呈するマウスに対し、補体抑制薬であるAnti-C5の投与により、移植肺病理診断における拒絶スコアの減少を認め、拒絶反応の抑制が起きることを示した。平成31年度は、上記のAMR所見を呈する皮膚および肺移植マウスにおいて、B細胞の活性化マーカーであるIL-21が上昇していたことを血清中サイトカイン測定にて確認した。さらにanti-C5投与群のマウスでは、非投与群と比較してIL-21が抑制されていることを示した。またanti-C5投与群では、血清中のC5が有意に低下していることを確認した。以上より、anti-C5はマウスモデルにおいて血清中のC5を抑制し、さらにAMR所見を抑制することを示した。Anti-C5が肺移植後AMRの抑制に有効な可能性が示唆された。今後、臨床試験を含めたさらなる研究が求められる。
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[Presentation] Development of novel murine antibody mediated rejection model after orthotopic lung transplant.2019
Author(s)
Yuki Shiina, Hidemi Suzuki, akahiro Yamanaka, Jotaro Yusa, Jun Naito, Takahiro Ochi, Taisuke Kaiho, Kota Ohashi, Yuki Sata, Atsushi Hata, Takahide Toyoda, Takayoshi Yamamoto, Junichi Morimoto, Yuichi Sakairi, Hironobu Wada, Takahiro Nakajima, Ichiro Yoshino
Organizer
The International Society for Heart and Lung Transplantation 2019 Annual Meeting and Scientific Sessions
Int'l Joint Research
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