2020 Fiscal Year Research-status Report

神経障害性痛治療薬併用効果機序の解明ーガバペンチノイドの効果増強を目指してー

Research Project

Project/Area Number	18K16437
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	廣木忠直群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (90736753)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords	神経障害性疼痛 / ガバペンチン / アミトリプチリン
Outline of Annual Research Achievements	ガバペンチノイドは神経障害性痛に対する治療薬であるが、ノルアドレナリン(NA)作動性下行性抑制系が抑制されるような病態ではその鎮痛効果が減弱する。申請者らはNA神経毒であるDSP-4を前投与した神経障害性痛モデルラットを用いた実験において、ガバペンチノイドの鎮痛効果がNA作動性下行性抑制系に依存すること、また三環系抗うつ薬であるアミトリプチリン投与により青斑核をはじめとするNA作動性下行性抑制系を増強できる可能性を確認した。今回申請する研究ではアミトリプチリンの青斑核への作用に注目し、ガバペンチノイド鎮痛の修飾メカニズムを解明することを主な目的とする。神経障害性痛モデルラットにガバペンチノイドとアミトリプチリンを連続投与し、青斑核と脊髄後角のNA作動性神経の変化を解剖学的、機能学的に検討していく。神経障害性痛モデルラットにガバペンチノイドとアミトリプチリンを連続投与し、青斑核と脊髄後角のNA作動性神経の変化を解剖学的、機能学的に検討していく。ガバペンチノイドの効果が低い病態として先行研究と同様であるDSP-4を前投与した神経障害性痛モデルラット(Spinal nerve ligation: SNL3 週後)と、ガバペンチンの鎮痛効果の減弱を認めたSNL6 週後のラットを用いる。アミトリプチリン併用によるガバペンチノイドの鎮痛効果の変化を検討する。上記2 つのモデルにアミトリプチリンとガバペンチンを併用し(5 日間連続投与)、行動実験にて鎮痛効果と副作用(鎮静)を評価している。現在このアミトリプチリン投与量を行動実験にて決定している段階である。今後投与量を決定でき次第、行動実験を進め、免疫染色・マイクロダイアリシスにて青斑核・脊髄後角の変化を検討する。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 4: Progress in research has been delayed. Reason 現在ガバペンチンで実験を施行している。DSP-4を前投与した神経障害性痛モデルラット(Spinal nerve ligation: SNL3 週後)と、ガバペンチンの鎮痛効果の減弱を認めたSNL6 週後のラットを用いる。アミトリプチリン併用によるガバペンチノイドの鎮痛効果の変化を検討する。上記2 つのモデルにアミトリプチリンとガバペンチンを併用し(5 日間連続投与)、行動実験にて鎮痛効果と副作用(鎮静)を評価している。アミトリプチリン投与量を決定し、ガバペンチン併用時の鎮痛効果を検討しているところである。当初の予定ではマイクロダイアライシスや免疫染色等を施行する時期であるが、COVID-19による制限の影響もありその段階に至っていない。
Strategy for Future Research Activity	行動実験の結果に基づき、免疫染色・マイクロダイアライシスに向けて実験を進めていきたい。研究期間を延長し対応を検討していく。
Causes of Carryover	研究計画が想定通りに進まず、ラットの購入費や研究機器（消耗品）の購入量が想定を下回った。研究計画を再検討し、今年度施行予定だった実験を次年度に繰り越す必要が生じた。次年度使用額はその繰り越した研究計画実行のためにあてたい。