2022 Fiscal Year Research-status Report
敗血症VILIに対するTRPV４チャネルを標的とした治療
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18K16464
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| Research Institution | Suzuka University of Medical Science |
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Principal Investigator |
川合 真子 鈴鹿医療科学大学, 医用工学部, 助教 (80460640)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | Sepsis / VILI / TRPV4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高換気量、高気道内圧での人工呼吸は、人工呼吸誘発肺障害を引き起こす。敗血症では全身性炎症を呈し、血管透過性亢進によるARDS発症と共に肺血管抵抗かで 上昇し肺高血圧に至る。TRPV4チャネルは、機械的刺激によって活性化され、浸透圧及びNa+ 調節の役割を有するため、肺水腫発生への関与が想定されるが、同 チャネル下流にあるメディエータの詳細は不明である。 本研究では、ラット盲腸結紮穿刺による実験的敗血症ラットに対して高一回換気量の機械的人工呼吸によってVILIを誘発後、TRPV4阻害薬の存在・非存在下で、 敗血症肺におけるVILIの発生過程におけるTRPV4の関与と介在メディエータを探索、併せて動脈血酸素分圧、肺水分量、血管透過性および肺動脈圧の測定を行 い、敗血症性VILIの治療標的としてのTRPV4チ ャネルの役割を明らかにしようと考えている。
引き続き呼吸管理後に摘出した肺組織でmRNAレベルでのPCRを検討したが、HMGB1とICAM-１投与群と非投与群で有意差がみられなかった。それについてWestern blotting法にてタンパク質レベルで現在検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究環境を整え、Westernblot の結果をまとめている。予期せぬアクシデントがなければ2023年度中に終了する。
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| Strategy for Future Research Activity |
ほとんどのデータは揃えられたため、全ての結果をまとめ終了する。
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| Causes of Carryover |
残された Westernblotの結果を得るため試薬類を少量購入する予定である。
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