2021 Fiscal Year Research-status Report
Cardio modulative function of L-DOPA receptors in prioperative pathophysiology
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18K16488
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
古賀 資和 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (00637233)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | GPR143 / L-DOPA / 肺血管 / アドレナリン受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、１）心血管系におけるGPR143の役割の解析 および２）遺伝子改変動物によるGPR143の役割の解析 という２つのテーマに沿って研究が行われた。１）についてはラット摘出肺血管におけるフェニレフリン誘発収縮応答が、L-DOPAの添加により優位に増加し、特異的拮抗薬である DOPA-CHEにより部分的に拮抗されることを明らかにした。一方で、モノクロタリン誘発肺高血圧モデルにおいて、フェニレフリン誘発欠陥収縮応答がL-DOPAで修飾されるかを検討したところ、血管ごとに反応性が異なり、再現性が乏しい結果となってしまっため、これから先の検討を行わず、正常肺血管におけるほかの血管作動薬のL-DOPAによる応答の修飾について検討したところ、セロトニンおよび、アセチルコリンでは L-DOPAの添加によりそれぞれの応答が修飾されたものの、特異的拮抗薬であるDOPA-CHEによる拮抗現象は認められなかった。これについては今後の研究課題である。
一方、作成したGPR143欠損ラットには、モノクロタリン投与肺高血圧モデルを適用し、野生型と表現型の違いなどを検討した。結果、GPR143欠損ラットは野生型ラットに比べ、右心室の肥大が軽度であり、右心室の収縮期圧が軽度であることがわかった。これらのことなどを踏まえ、肺高血圧モデルにおける所見を日本薬理学会の雑誌に「Right ventricular overloading is attenuated in monocrotaline-induced pulmonary hypertension model rats with a disrupted Gpr143 gene, the gene that encodes the 3,4-l-dihydroxyphenyalanine (l-DOPA) receptor」という題名で報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナウルス関連の業務増加による全体的な遅延に加え、本来は肺高血圧モデル以外の疾患モデルにおいても十分な検討が必要なところだが、肺血管の修飾に関するデータの解析や、実験の方向性の決定を慎重になるがあまり計画が遅れてしまった。
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| Strategy for Future Research Activity |
肺血管に関する研究は一度成果として報告できたので、報告内容を元により焦点を絞った研究にすることが可能である。また遺伝改変動物を用いた報告ができたため、その先の成果への期待感から、研究に関与していただける人員が増える見込みである。これらのことで、これまでの遅れを取り戻し、さらなる成果を報告したい。
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| Causes of Carryover |
研究の進捗が予定より遅く、購入予定の物品が購入されていない。また、もともとの計画書では遺伝子改変動物を作成するための予算を計上していたが、他の財源により遺伝子改変動物を作成できたので、その分の研究費が余剰となったため。
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