2019 Fiscal Year Research-status Report
体液量増加と血管内皮グリコカリックス障害の関連についての考察
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18K16511
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
吉田 省造 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40339346)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 慢性腎不全 / 血管内皮障害 / グリコカリックス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では体液貯留により血管内皮グリコカリックスの構造にどのように変化するのかを検討することを目的とし、動物実験と患者血清を用いた臨床研究を行う。動物実験では、10週齢のオスのC57BL6マウスから左腎上極1/3と下極1/3を切除し、さらに右腎を全摘して腎亜全摘モデルを作成して検討を行った。血清クレアチニン、尿素窒素値は腎摘出後3週で有意に上昇値その後12週まで高値持続した。腎摘出術6週後に屠殺し、脳、心臓、肺、肝臓、腎臓の血管内皮グリコカリックスの超微形態について検討を行ったところアルシアンブルー染色光顕下でグリコカリックスを評価したところ腎糸球体が5/6腎摘出術群で染色が弱くグリコカリックスが傷害されていることが示唆された。
健常マウスにおいてはそれぞれの臓器において血管内皮を覆うように存在しているグリコカリックスは、腎亜全摘モデルにおいては内皮より剥離し血管内皮表面が血管内腔に露出していた。時系列でみると腎摘出3週後には血管内皮グリコカリックスの傷害が認められ、さらに6週、8週、12週後でさらに剥離がひどくなり12週後にはほぼ内皮全体が血管腔に露出していた。腎亜全摘により多臓器にわたり血管内皮グリコカリックスが傷害されることが確認できた。この現象は腎臓だけでなく、肝臓、肺、心臓にも認められ腎機能不全による体液貯留が血管内皮グリコカリックスの傷害を引き起こし、多臓器不全を生じる一因となると考えられた。
現在臨床研究においては、現在患者からの血液サンプルを収集中が終了し解析作業を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
動物モデルをを用いた血管内皮の形態学的な評価は行うことができており、またその経時的変化をとらえることができている。また、臨床研究においても血液サンプルは収集を終了しており、解析作業に入っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
グリコカリックスに強い障害が加わると血中に流出してくる。本研究では急性血液浄化療法を受けている患者の血管内皮傷害の程度を推測し、血行動態との相関、各臓器傷害マーカー(トロポニンI, CK-MB, 総ビリルビンなど)との関連などを明らかにする。
動物実験は継続し、定量的な評価をおこなっていく。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Neutrophil Elastase Inhibition Ameliorates Endotoxin-Induced Myocardial Injury Accompanying Degradation of Cardiac Capillary Glycocalyx2019
Author(s)
Fukuta T, Okada H, Takemura G, Suzuki K, Takada C, Tomita H, Suzuki A, Oda K, Uchida A, Matsuo S, Fukuda H, Yano H, Muraki I, Zaikokuji R, Kuroda A, Nishio A, Sampei S, Miyazaki N, Hotta Y, Yamada N, Watanabe T, Morishita K, Doi T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Maekawa Y, Ogura S.
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Journal Title
Shock
Volume: 2019 Nov 19.
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Factors Enhancing Serum Syndecan-1 Concentrations: A Large-Scale Comprehensive Medical Examination2019
Author(s)
Oda K, Okada H, Suzuki A, Tomita H, Kobayashi R, Sumi K, Suzuki K, Takada C, Ishihara T, Suzuki K, Kano S, Kondo K, Iwashita Y, Yano H, Zaikokuji R, Sampei S, Fukuta T, Kitagawa Y, Okamoto H, Watanabe T, Kawaguchi T, Kojima T, Deguchi F, Miyazaki N, Yamada N, Doi T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S et al.
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 8
Pages: 1320～1320
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neutrophil Elastase Damages the Pulmonary Endothelial Glycocalyx in Lipopolysaccharide-Induced Experimental Endotoxemia2019
Author(s)
Suzuki K, Okada H, Takemura G, Takada C, Kuroda A, Yano H, Zaikokuji R, Morishita K, Tomita H, Oda K, Matsuo S, Uchida A, Fukuta T, Sampei S, Miyazaki N, Kawaguchi T, Watanabe T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Maekawa Y, Ogura S
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Journal Title
The American Journal of Pathology
Volume: 189
Pages: 1526～1535
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Risk Factors for Decreased Teicoplanin Trough Concentrations During Initial Dosing in Critically Ill Patients2019
Author(s)
Yoshida T, Yoshida S, Okada H, Suzuki A, Niwa T, Suzuki K, Ohmori T, Kobayashi R, Baba H, Suzuki K, Murakami N, Itoh Y, Ogura S.
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Journal Title
Pharmazie
Volume: 74
Pages: 120-124
DOI
Peer Reviewed
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