2022 Fiscal Year Annual Research Report
Creation of novel tumor angiogenesis inhibitory therapy using hemangioblastoma specimens and VHL disease-specific iPS cells
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18K16552
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高柳 俊作 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師(病院) (90406489)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 血管芽腫 / VHL病 / iPS細胞 / 血管新生抑制 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
有望ながん治療の標的と考えられている腫瘍血管新生に対していまだ生存期間延長できる阻害剤はない。そこで、新規の血管新生抑制療法の創出が望まれているが、研究代表者(高柳)は、腫瘍血管新生が旺盛な脳腫瘍である血管芽腫（VHL病で好発する腫瘍でもある）の統合的ゲノム解析を長年行ってきた。また、当科の血管芽腫手術検体を用いて、京都大学iPS細胞研究所と協力して、VHL病特異的iPS細胞も樹立した。そこで、本研究では、当科の血管芽腫検体と新たに樹立したVHL病特異的iPS細胞を用いて解析することで、新規の腫瘍血管新生抑制療法を構築する事を目的とした。
まず、当院血管芽腫検体に対して20例の血管芽腫症例の網羅的メチル化データを新たに取得し，解析を行った．最終的には有意な新規原因遺伝子候補はきちんとは同定されなかった．しかし、メチル化解析データを用いてコピー数解析も行ったところ、VHL遺伝子がある3番染色体のLOH以外に、多数のコピー数異常を認める症例があり、悪性転化に関与している可能性が示された。また、やはりメチル化解析データを用いてクラスタリング解析を行う事で、血管芽腫は３つのグループに分かれるかもしれない事も判明した。
次に、新たに樹立したVHL 病特異的 iPS 細胞であるが、VHL遺伝子を完全に不活化した後にhemangioblastまで分化させると血管芽腫様の腫瘍ができるのは確認されていた。しかし、これをを安定的に培養するのが困難な状態であった。その後、徐々に改善してきたので、今後はこの血管芽腫のモデルと考えられるものに対するゲノム解析を考慮したいと思っている．
以上より、本研究の解析結果により、腫瘍血管新生旺盛な血管芽腫の新たな特徴が判明した。今後は安定したiPS細胞モデルなどを用いて、さらに解析を追加し新規血管新生抑制療法の創出に努めたいと考えている。
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