2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Oncolytic virus by passaging in vivo mouse glioma model
Project/Area Number |
18K16560
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
藤井 謙太郎 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40799318)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | グリオーママウスモデル / 腫瘍溶解性ウイルス |
Outline of Annual Research Achievements |
当科が所有する、単純ヘルペスウイルスを遺伝子操作して作成した腫瘍溶解性ウイルスを、マウス脳腫瘍モデル(ヌードマウス(Balbc nu/nu)、U87d-EGFRグリオーマ細胞株)の腫瘍内に注入し、そこで増殖したウイルスを採取して別の新たなマウス脳腫瘍モデルの腫瘍内に注入することによる継代を繰り返し、腫瘍溶解性ウイルスの継代株を作成した。GL261グリオーマ細胞株を野生型マウス(C57BL6)に移植したマウス脳腫瘍モデルにおいても同様に継代を試みたが、こちらの脳腫瘍モデルでは、ウイルスが十分に増殖せず、継代をすすめることは難しかった。 腫瘍溶解性ウイルス継代株の評価について、継代する前のウイルス株と継代株の毒性に差異があるか検討した。健常なヌードマウスの脳内に、継代する前のウイルスと継代したウイルスそれぞれを注入した2群で生存期間を観察したところ、両群において生存期間に有意差はみられなかった。継代前のウイルスも遺伝子操作により弱毒化しているが、継代したウイルスもその性質は維持していると考えられた。 継代する前のウイルスと継代したウイルスの抗腫瘍効果を比較するため、In vitroおよびIn vivoでの比較検討を行った。In vivoでは、マウス脳腫瘍モデル(U87d-EGFR)を継代前のウイルスと継代株の両方で治療したが、生存期間に有意差はみられなかった。殺細胞効果を検討したところ、継代したウイルスの方がグリオーマ細胞株(U8d-EGGR, U251グリオーマ細胞株)に対して、強い殺細胞効果が得られる傾向にあった。これに加えて、継代前の腫瘍溶解性ウイルスと、継代したウイルス両者の違いについて、遺伝子変異の検索、In vivoでの免疫応答等を検討している。
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Research Products
(31 results)
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[Journal Article] Pyogenic ventriculitis after anterior skull base surgery treated with endoscopic ventricular irrigation and reconstruction using a vascularized flap2021
Author(s)
Tomita Y , Shimazu Y , Kawakami M , Matsumoto H , Fujii K , Kameda M , Yasuhara T , Suruga Y , Ota T , Kimata Y , Kurozumi K , Date I
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Journal Title
Acta Medica Okayama
Volume: 75(2)
Pages: 243-248
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differentiated glioblastoma cells accelerate tumor progression by shaping the tumor microenvironment via CCN1-mediated macrophage infiltration Affiliations expand2021
Author(s)
Atsuhito Uneda , Kazuhiko Kurozumi , Atsushi Fujimura , Kentaro Fujii , Joji Ishida , Yosuke Shimazu , Yoshihiro Otani , Yusuke Tomita , Yasuhiko Hattori , Yuji Matsumoto , Nobushige Tsuboi , Keigo Makino , Shuichiro Hirano , Atsunori Kamiya , Isao Date
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Journal Title
Acta Neuropathol Commun
Volume: 22;9(1):29.
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Annexin A2-STAT3-Oncostatin M receptor axis drives phenotypic and mesenchymal changes in glioblastoma2020
Author(s)
Matsumoto Y , Ichikawa T , Kurozumi K , Otani Y , Fujimura A , Fujii K , Tomita Y , Hattori Y , Uneda A , Tsuboi N , Kaneda K , Makino K , Date I
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Journal Title
Acta Neuropathologica Communications
Volume: 5;8(1):42.
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Detailed arterial anatomy and its anatomoses of the sphenoid ridge and olfactory groove meningiomas with special reference to the recurrent branches from the ophthalmic artery2020
Author(s)
Hiramatsu M , Sugiu K , Hishikawa T , Haruma J , Takahashi Y , Murai S , Nishi K , Yamaoka Y , Shimazu Y , Fujii K , Kameda M , Kurozumi K , Date I
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Journal Title
AJNR Americal Journal of Neuroradiology
Volume: 41(11)
Pages: 2082-2087
DOI
Peer Reviewed
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