2019 Fiscal Year Annual Research Report
New invasion and migration mechanisms associated with FMNL1 in glioblastoma
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18K16590
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
比嘉 那優大 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (90792200)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | FMNL1 / invasion / migration / glioblastoma / mDia1 (DIAPH1) / GM130 (GOLGA2) / Mesenchymal subtype |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当科で摘出手術および加療が行われた217例のglioblastoma患者の病理検体を用いて、FMNL1の免疫染色を行い解析したところ、FMNL1は予後不良因子であった。またFMNL1の発現の変化がglioblastoma細胞にどのような影響を与えるかを解析するために、U251MG細胞株とDBTR-05MG細胞株を用いて、FMNL1をノックダウンした。Migration assayとmatrigel invasion assayを行い遊走能・浸潤能を検討したところ、FMNL1をノックダウンすると遊走能、浸潤能が共に抑制された。また遊走能・浸潤能に関与するアクチン重合に影響を与えるか解析するため、アクチン重合/脱重合を定量的に測定したところアクチン重合が阻害されていた。この時、mDia1 (DIAPH1)とGM130 (GOLGA2)の発現も低下していた。またザイモグラフィーアッセイを行い、FMNL1ノックダウンによる浸潤能抑制効果は、MMP9活性の低下と相関していた。
次に、U87MG細胞株とKNS81細胞株を用いて、FMNL1過剰発現株を作成した。FMNL1過剰発現株では遊走能は亢進したが、浸潤能に変化はなかった。またこの時、mDia1 (DIAPH1)の発現は上昇したが、GM130 (GOLGA2)の発現は変化なかった。また、FMNL1過剰発現株ではmesenchymal markerが上昇しており、またGSEAでもFMNL1高発現群はmesenchymal subtypeに関連していた。FMNL1はproneural to mesenchymal transitionに関与している可能性が示唆された。FMNL1は浸潤・遊走能を亢進することで悪性に関与し、予後不良因子であった。FMNL1は新規の治療標的になり得る可能性が示唆された。
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