Cdc42特異的活性抑制剤ML141は神経膠芽腫に対して抗腫瘍効果を発揮するか

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K16597
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 大倉 英浩 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (60384046)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 神経膠芽腫 / Cdc42 / ML141 / MRIガイド下収束超音波治療

Outline of Annual Research Achievements

Rho family G-protein であるCDC42を特異的に阻害するML141の神経膠芽腫に対する抗腫瘍効果をみた。これまで、ML141の抗腫瘍効果は、in vitroで細胞増殖抑制効果、細胞遊走抑制効果、細胞浸潤抑制効果が認められた。そこで、マウス脳腫瘍モデルを用いた、in vivoでの抗腫瘍効果調べた。10mg/KgのML141を腹腔内投与しcontrolと比較してbioluminescenceを用いて腫瘍抑制効果を評価した。P=0.791と腫瘍縮小効果は認められなかった。そこで40mg/Kgへdoseを上げたが、P=0.552と腫瘍抑制効果は認めなった。10mg/Kg投与における、Kaplan-Meier生存曲線を用いた生存期間延長効果はP=0.29と認められなかった。40mg/Kgと投与良を増加したが、P=0.449と生存期間延長効果認めなかった。そこで、MRIガイド下収束超音波治療(FUS)を用いて、Kaplan-Meier生存曲線における、ML141投与群とML141+FUS群で延長効果を調べたがP=0.816と生存延長効果は認めなかった。FUSは、施設の都合で週一度の頻度であり、さらに頻度を上げて検証する必要があると考えられた。その後施設や人的資源の都合でin vivo実験は行われていない。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

MRIガイド下収束超音波治療の施設では多くの研究が行われており、本研究の追加実施を行うことが施設利用枠の関係や人的資源不足の点で現時点では難しい状態であるが、施設との交渉を行い遂行していく予定である。同時に論文作成にもとりかかる予定である。

Strategy for Future Research Activity

MRIガイド下収束超音波治療の施設では多くの研究が行われており、利用枠の関係上、本研究の追加実施を行うことが現時点では難しい状態であるが、現地施設との交渉を行い遂行していく予定である。同時に論文作成を行い、in vivoでは有意差が出ていることを強調して発表していく方針である。

Causes of Carryover

MRIガイド下収束超音波治療の施設は、研究枠が少なくさらに人的資源不足に陥っているため、研究が滞ってしまったため。今後は、現地施設と交渉を重ねていきながら追加実験の研究を模索していく予定。同時に論文作成にもとりかかるため、そのための費用として使用する予定である。