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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of the mechanism of pain induced by rotator cuff tear and examination of treatment for pain

Research Project

Project/Area Number 18K16633
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

見目 智紀  北里大学, 医学部, 講師 (00533324)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords腱板断裂 / 疼痛 / 神経成長因子 / 炎症性サイトカイン / 神経ペプチド / 反復性肩関節脱臼
Outline of Annual Research Achievements

腱板断裂の疼痛の慢性化の発生機序について研究を行なった。動物実験としてラット腱板断裂モデルの肩関節において、神経ペプチドの1つであるApelinが有意に上昇しており、この上昇にはTNF-αの刺激が関与している事がわかった。腱板断裂に対する鏡視下腱板縫合術時に肩峰下と腱板疎部から滑膜組織を採取し、PCR法を用いて炎症性サイトカインとCOX-2について検討。コントロールとして疼痛の少ない反復性肩関節脱臼患者の滑膜組織を使用した。コントロールと比べ有意に上昇していたものとしてNGF認められた。Westernblot法を用いてもNGFは脱臼群より有意に上昇していた。こちらはこれまでラット腱板断裂モデルでNGFが持続的に上昇していた事と一致する結果と考えられる(現在論文revise中)。そのため、NGFは腱板断裂による疼痛の慢性化に関与している可能性が高いと考えられた。また、ヒト肩峰下滑液包においてもApelinは有意に上昇しており、こちらも動物実験の結果と一致する(現在論文投稿中)。そのためそのため、腱板断裂の疼痛コントロールに対してNGFやApelinなどの神経ペプチドは治療のターゲットとなりうるものと考えられた。一方、COX-2はコントロールと腱板断裂の間に有意差がなく、TNF-α,IL-1β, β-FGF,VEGFは脱臼群の腱板疎部滑膜の方が有意に上昇していた(現在論文投稿中)。反復性肩関節脱臼と腱板断裂においてCOX-2の発現が同等であることから、腱板断裂の痛みに対してNSAIDsの有用性が低いことの理由のひとつが示唆された。Apelinの制御因子としてTNF-αを考えていたが、腱板断裂と反復性肩関節脱臼の比較からTNF-α以外の制御因子の経路も検討しなければならないと考えている。

  • Research Products

    (5 results)

All 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Increased nerve growth factor expression in the synovial tissues of patients with rotator cuff tears2021

    • Author(s)
      Ryo Tazawa, Tomonori Kenmoku, Kentaro Uchida, Lars Arendt-Nielsen, Naoshige Nagura, Mitsufumi Nakawaki, Toshihide Matsumoto, Gen Inoue, Hiroto Takeuchi, Takenori Jimbo, Toshiyuki Nakazawa, Michinari Fukuda, Masashi Takaso
    • Journal Title

      Molecular Pain

      Volume: - Pages: in press

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 加齢に伴う腱板TGF-β産生上昇はapelinの発現を低下させる2020

    • Author(s)
      田澤諒、内田健太郎、見目智紀、名倉直重、中脇充章、宗重響子、松本光圭、井上宏介、石井大輔、高岡純一、髙相晶士
    • Organizer
      第47回日本肩関節学会
  • [Presentation] 加齢に伴う腱板におけるmyokine apelinの発現低下機構の検討2020

    • Author(s)
      田澤諒、内田健太郎、見目智紀、名倉直重、中脇充章、大貫裕子、井上玄、髙相晶士
    • Organizer
      第93回日本整形外科学会学術総会
  • [Presentation] 加齢に伴う腱板におけるApelin発現低下と腱板変性の関連2020

    • Author(s)
      田澤諒、内田健太郎、見目智紀、名倉直重、中脇充章、井上玄、髙相晶士
    • Organizer
      第93回日本整形外科学会学術総会
  • [Presentation] 反復性肩関脱臼の関節内では軽度の炎症が持続している2020

    • Author(s)
      宗重響子、見目智紀、内田健太郎、名倉直重、中脇充章、田澤諒、井上宏介、松本光圭、髙相晶士
    • Organizer
      第47回日本肩関節学会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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