• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2020 Fiscal Year Annual Research Report

Functional analysis of SHARPIN and PRMT5 in clear cell sarcoma

Research Project

Project/Area Number 18K16639
Research InstitutionOsaka International Cancer Institute

Principal Investigator

田宮 大也  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, リハビリテーション科 部長 (70811686)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords悪性軟部腫瘍 / フェロトーシス / SHARPIN
Outline of Annual Research Achievements

淡明細胞肉腫におけるSHARPIN-PRMT5の機能解析を行う目的で本研究を始めたが、原因遺伝子であるEWS-ATF1の結合タンパク質やSHARPINおよびPRMT5によるMITFへの影響を確認できなかった。
そこでMITFの下流に存在する遺伝子であるPGC1aに注目し研究を進めた。各肉腫細胞株のPGC1a遺伝子発現を解析し、他の肉腫細胞株と比較して淡明細胞肉腫細胞株において同遺伝子の著明な発現亢進が見られた。PGC1aはミトコンドリアの品質管理に関与し、活性酸素の解毒作用に影響を与えることで抗がん剤治療抵抗性に関与している可能性がある。淡明細胞肉腫は抗がん剤治療に強い抵抗性を示すことが分かっており、今後PGC1aの発現調整を誘導するような薬剤が発見できれば抗がん剤の効果を高められる可能性が示唆される。
一方で、鉄依存性細胞死であるフェロトーシスが間葉系腫瘍に抗腫瘍効果が強いという報告があり、各肉腫細胞株での実験を行ったところ、淡明細胞肉腫では抵抗性であったが、滑膜肉腫やユーイング肉腫などで感受性が非常に高かった。また滑膜肉腫細胞株においてSHARPINのノックダウンを行ったところフェロトーシス感受性が低下したど同時にNF-kBおよびPRMT5活性が低下しPGC1aの発現が上昇した。またTCGA datasetにおける悪性軟部腫瘍265例の解析にてSHARPINの高発現が予後不良と関連することが分かった。このことから悪性軟部腫瘍のうち滑膜肉腫やユーイング肉腫においてフェロトーシス感受性が高く、予後不良に関連するSHARPINが高発現しているpopulationでフェロトーシスの高感受性を期待できると結果となった。

  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Primary breast angiosarcoma with disseminated intravascular coagulation is successfully treated with self?subcutaneous unfractionated heparin calcium injection: A case report2021

    • Author(s)
      Yagi Toshinari、Nakamura Harumi、Wakamatsu Toru、Imura Yoshinori、Tamiya Hironari、Sabe Hideaki、Yamashita Katsunari、Watanabe Makiyo、Takenaka Satoshi
    • Journal Title

      Molecular and Clinical Oncology

      Volume: 14 Pages: 104

    • DOI

      10.3892/mco.2021.2266

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Malignant gastrointestinal neuroectodermal tumor with BRAF mutation and a history of malignant melanoma: A case report2020

    • Author(s)
      Yagi Toshinari、Nagata Shigenori、Yamamoto Takashi、Wakamatsu Toru、Imura Yoshinori、Tamiya Hironari、Sabe Hideaki、Yamashita Katsunari、Takenaka Satoshi
    • Journal Title

      Molecular and Clinical Oncology

      Volume: 14 Pages: 23

    • DOI

      10.3892/mco.2020.2185

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eribulin Provides a Remarkable Effect in Trabectedin-Resistant Myxoid Liposarcoma2020

    • Author(s)
      Tamiya Hironari、Sabe Hideaki、Yamashita Katsunari、Imura Yoshinori、Wakamatsu Toru、Takenaka Satoshi
    • Journal Title

      Case Reports in Orthopedics

      Volume: 2020 Pages: 1~7

    • DOI

      10.1155/2020/8873185

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of Stewart?Treves syndrome occurring in the abdominal wall successfully treated with eribulin: A case report2020

    • Author(s)
      Imura Yoshinori、Nagata Shigenori、Wakamatsu Toru、Tanaka Takaaki、Tamiya Hironari、Naka Norifumi、Takenaka Satoshi
    • Journal Title

      Molecular and Clinical Oncology

      Volume: 13 Pages: 1~1

    • DOI

      10.3892/mco.2020.2119

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic factors and skeletal?related events in patients with bone metastasis from gastric cancer2020

    • Author(s)
      Imura Yoshinori、Tateiwa Daisuke、Sugimoto Naotoshi、Inoue Akitomo、Wakamatsu Toru、Outani Hidetatsu、Tanaka Takaaki、Tamiya Hironari、Yagi Toshinari、Naka Norifumi、Okawa Sumiyo、Tabuchi Takahiro、Takenaka Satoshi
    • Journal Title

      Molecular and Clinical Oncology

      Volume: 13 Pages: 31

    • DOI

      10.3892/mco.2020.2101

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PRMT5 control of cGAS/STING and NLRC5 pathways defines melanoma response to antitumor immunity2020

    • Author(s)
      Kim Hyungsoo、Kim Heejung、Feng Yongmei、Li Yan、Tamiya Hironari、Tocci Stefania、Ronai Ze’ev A.
    • Journal Title

      Science Translational Medicine

      Volume: 12 Pages: eaaz5683

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aaz5683

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A long‐term follow‐up study of extracorporeal irradiated autografts in limb salvage surgery for malignant bone and soft tissue tumors: A minimum follow‐up of 10 years after surgery2020

    • Author(s)
      Outani Hidetatsu、Takenaka Satoshi、Hamada Kenichiro、Imura Yoshinori、Kakunaga Shigeki、Tamiya Hironari、Wakamatsu Toru、Naka Norifumi、Ueda Takafumi、Araki Nobuhito
    • Journal Title

      Journal of Surgical Oncology

      Volume: 121 Pages: 1276~1282

    • DOI

      10.1002/jso.25918

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 80歳以上の超高齢者と 60-79 歳の高齢者における悪性軟部腫瘍の背景因子,治療因子,予後の違いについての検討2020

    • Author(s)
      田宮大也 角永茂樹 濱田健一郎 王谷英達  伊村慶紀 若松透 竹中聡
    • Organizer
      第53回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • [Presentation] Investigation of ferroptosis as a therapeutic target and the role of SHARPIN in sarcoma2020

    • Author(s)
      田宮大也 若松透 竹中聡
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会

URL: 

Published: 2021-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi