2018 Fiscal Year Research-status Report
抗神経成長因子抗体と関節注射併用による変形性膝関節症に対する新たな疼痛治療の開発
Project/Area Number |
18K16642
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
岩崎 浩司 北海道大学, 大学病院, 医員 (40771895)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 抗神経成長因子抗体 / 変形性膝関節症 / アルギン酸 / 疼痛 |
Outline of Annual Research Achievements |
まずモノヨード酢酸(MIA)関節内投与による薬剤誘発性の変形性膝関節症モデルのラットを作成した。本研究において、薬剤投与により関節症性変化が強く発現するとアルギン酸の関節保護作用が確認できなくなる可能性があるため、中等度の関節症性変化を引き起こすMIAの投与量と、その後の薬剤を投与する時期を決める必要があるため、MIA0.5mgと1.0㎎の2群で投与し、術後1,2,6週で肉眼的、及び組織学的に変性を評価した。結果、0.5㎎ではMIA投与後2週では中等度、6週では著しい変性変化を来した。一方1.0mgではMIA投与後2週の時点で既に著しい変性変化を来していた。この結果より、本研究ではMIAの投与量は0.5mgとし、抗神経成長因子(Neuro Growth Factor:NGF)抗体やアルギン酸の投与は2週後とするのが適当であるということに至った。このMIA誘発性変形性膝関節症モデルを用いて抗NGF(神経成長因子)抗体の除痛効果をincapicitance meterを用いた両下肢の荷重分布、Von freyテストを用いたMechanical allodyniaにより評価した。抗NGF抗体の至適投与量を決めるため抗NGF抗体投与量0,1,10,100μgの4群で、週1回4週連続投与を行い、投与後12週で組織学的評価を行った。 アルギン酸の関節保護作用については、抗NGF抗体単独投与と、抗NGF抗体にアルギン酸を追加投与とで、除痛効果、膝の変性の程度を比較検討を行う。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究においてMIAの至適投与量が0.5mgであることがわかり、次の抗NGF抗体の至適投与量を決める実験に移ることができた。
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Strategy for Future Research Activity |
30年度で、抗NGF抗体の至適投与量を決定できる見込みであり、31年度以降にアルギン酸併用によるアルギン酸関節保護作用の評価を行う予定です。
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Causes of Carryover |
昨年度は準備段階で予備を含めた動物実験を計画していたが、動物実験が順調に進み、予備分を使用しなくて済んだが、次年度に予定している抗NGF抗体の投与量を決める動物実験には、昨年度よりも多くの動物実験が必要とされるため。
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