2020 Fiscal Year Research-status Report
Cellular senescence system of carpal tunnel syndrome and development of novel therapeutic methods
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18K16668
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
齋藤 貴子 (千見寺貴子) 北海道大学, 保健科学研究院, 准教授 (40452982)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 細胞老化 / 手根管症候群 / 滑膜 / 線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
手根管症候群(Carpal Tunnel Syndrome, CTS)は、最も頻度の高い絞扼性神経障害として知られる。しかしながら、いまだ病因が不明であり、治療法は外科介入に限られている。我々はCTSの病態解明と新規治療法の開発として、細胞老化に着目して研究を行った。手根管症候群患者の線維化滑膜にplatelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRα)陽性細胞の 細胞老化システムの破綻が影響するとの仮説を立てて研究を実施している。手根管症候群患者の滑膜組織および滑膜組織からOut growth法で接着細胞を採取してPDGFRα+細胞を培養し、 p16, p14, p15など細胞老化関連因子のタンパク質発現および遺伝子発現について、フローサイトメトリー解析, 蛍光免疫染色, Real-Time-PCRなどで解析を行い、結果、手根管症 候群患者において細胞老化関連因子および抗アポトーシス関連因子の上昇を認めている。 また現在は、手根管症候群患者および対照群のPDGFRa+細胞の培養上清を回収し, IL-6, IL-8など細胞 老化関連分泌因子(senescence-associated secretory phenotype; SASP)について, プロテオームアレイを用いて解析し, CTS患者群および対照者群でSASPの違いを検討している。また、動物モデルを用いて老化細胞が手根管滑膜の線維化を誘導するか、老化細胞をモデル動物の手根管部に移植した時の手根管滑膜病態の変化を解析するため、in vivo実験を進めている。さらに、米国Mayo ClinicのKirkland教授およびAmadio教授と共同で、細胞老化除去薬の探索として、手根管症候群患者の滑膜に蓄積する老化細胞のアポトーシスを誘導する薬剤の検討を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
COVID-19 の流行により、一時研究遂行に支障が生じたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
動物実験において老化細胞が滑膜線維化を引き起こすかどうか、動物より採取した細胞に放射線照射による細胞老化を誘導し、その老化細胞をモデル動物の手根管部に移植したときの手根管滑膜の病態を解析する。モデル動物は、ヒトと手根管部の解剖学的構造が類似するウサギ(New Zealand White Rabbit)を用いる。また、検索した老化細胞除去薬が老化細胞に選択的にアポトーシスを誘導できるかどうか、手根管症候群患者から分離した細胞を用いてin vitroにおいて検討を行っており、データ解析を実施し、成果発表を行う。
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| Causes of Carryover |
COVID-19により研究活動の遂行に支障が生じたため。また、次年度は動物実験において老化細胞が滑膜線維化を引き起こすかどうか、動物より採取した細胞に放射線照射による細胞老化を誘導し、その老化細胞をモデル動物の手根管部に移植したときの手根管滑膜の病態について、免疫蛍光染色法などを用いて解析を行う。また、検索した老化細胞除去薬が老化細胞に選択的にアポトーシスを誘導できるかどうか、手根管症候群患者から分離した細胞を用いてin vitroにおいて検討を行っており、データ解析を実施し、成果発表を行う。
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Research Products
(2 results)
