2020 Fiscal Year Annual Research Report
Targeting of mitochondrial NEET for treatment of osteosarcoma
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18K16671
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
岸 真五 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50790341)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア係留因子 / PDZD8 / ミトコンドリア酸化ストレス / 細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ミトコンドリアと他の細胞小器官との協調作用が研究者の注目を集めている。ミトコンドリア機能の制御システムとして、ミトコンドリア関連膜（MAM）などのミトコンドリアとオルガネラをつなぎとめるタンパク質に焦点が当てられている。がん細胞におけるミトコンドリアと小胞体（ER）間の相互物質移動を通じてミトコンドリアの活性と品質を制御する可能性のあるMAMタンパク質PDZD8に本年度も焦点を当てた。MKN74およびTMK-1ヒト胃癌細胞でPDZD8をノックダウンすると、Mitogreenによるミトコンドリア容積の増大、TMREによるミトコンドリア膜電位の亢進、および、DHR（過酸化水素）とMitoROS（スーパーオキサイド）によるミトコンドリアのROSの増加が認められ、これに伴い、顕著な増殖抑制と細胞死の誘導が認められた。これに対して、シーホース・フラックス解析を行うと、がん細胞の酸素消費率は低下し、酸化的リン酸化は抑制されていた。さらに、MitoFerroGreenによりミトコンドリア内の2価鉄を検討すると、PDZD8ノックダウンにより鉄の増加が認められた。これらのデータは、PDZD8がミトコンドリア鉄代謝に関連しており、ミトコンドリアにおけるROSの過剰活性化と過剰産生を抑制する役割を果たす可能性があることを示唆してる。
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[Journal Article] Role of Nuclear Claudin-4 in Renal Cell Carcinoma2020
Author(s)
Owari Takuya、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Fujiwara-Tani Rina、Kishi Shingo、Mori Shiori、Mori Takuya、Goto Kei、Kawahara Isao、Nakai Yasushi、Miyake Makito、Luo Yi、Tanaka Nobumichi、Kondoh Masuo、Fujimoto Kiyohide、Kuniyasu Hiroki
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 21
Pages: 8340～8340
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] The creatine kinase is a metabolic vulnerability in Osteosarcoma.2020
Author(s)
Kishi S, Mori S, Fujiwara-Tani R, Hojo Y, Owar T, Mori T, Nukaga S, Kita M, Sasaki R, Honoki K, Kuniyasu H
Organizer
79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
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