2018 Fiscal Year Research-status Report
Development of glycobiomarker for prediction of castration prostate cancer
Project/Area Number |
18K16681
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Research Institution | Hirosaki University |
Principal Investigator |
石橋 祐介 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (80792316)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | リキッドバイオプシー / 前立腺癌 / 糖転移酵素 / CRPC |
Outline of Annual Research Achievements |
ホルモン感受性前立腺癌(HSPC)の治療においてアンドロゲン遮断療法(ADT)が有効であるが、ADT抵抗性を示し、HSPCから去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)へと移行する患者の予後は不良である。PSAによる前立腺癌のスクリーニングにより、早期の前立腺癌が発見され、治療の対象になっている現状では、前立腺癌をコントロールする上でHSPCの治療効果やCRPCを予測し、早期に適切な治療介入を行うことは重要であるが、去勢抵抗性獲得を予測し、治療方針決定に有用な情報を与える予測マーカーは存在しない。本研究では、HSPC患者の血清N型糖鎖の網羅的解析から同定されたCRPC予測糖鎖マーカーをより簡便な血清検査あるいは、Liquid biopsyによる定量法に関する開発応用について検討する。平成30年度は、レクチンアレイによる前立腺癌患者の血漿からの低分岐糖鎖修飾イムノグロブリンの定量検出法の確立を試みた。また前立腺癌患者の全血から分離したcfDNA中の糖転移酵素のddPCRによる発現量検出法の確立を試みたその結果、レクチンアレイでの低分岐イムノグロブリンの検出が困難であり、確立には至っていない。一方cfDNA中の糖転移酵素遺伝子の発現は、検出可能であることを確認した。これらの研究成果を今後日本、欧州、および米国の各泌尿器科学会で発表を検討している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
H30年度の研究実施予定であった 1. レクチンアレイによる前立腺癌患者の血漿からの低分岐糖鎖修飾イムノグロブリンの定量検出法の確立 2. 前立腺癌患者の全血から分離したcfDNA中の糖転移酵素のddPCRによる発現量検出法の確立 のうち、1について、血漿からのレクチンアレイによる低分岐糖鎖検出法の確立を試みたが、感度が低く、目的物質の検出が困難であることが明らかとなったため、当初の予定通り進捗していない。2については、droplet digital PCRによって目的とする糖転移酵素の発現が検出可能であることを確認した。 ち、1が当初の予定通り進捗していない。2については、droplet digital PCRによって目的とする糖転移酵素の発現が検出可能であることを確認した。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は、1の計画において、レクチンアレイ検査では同定できなかった糖鎖構造をキャピラリー電気泳動による迅速糖鎖解析装置を用いたイムノグロブリン糖鎖構造プロファイル解析を用いて進める。またcfDNAを検体としdroplet digital PCRによる糖転移酵素の発現検出により、前立腺癌の去勢抵抗性予測評価法の開発を進める。
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