2018 Fiscal Year Research-status Report
シリコンパウダー経口摂取による水素生成とラット腎虚血再灌流傷害に対する保護効果
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18K16697
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
川村 正隆 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00808925)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | シリコン / 水素 / 虚血再灌流傷害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究背景】臓器虚血再灌流傷害は活性酸素種を誘導し臓器障害をきたす病態である。腎移植手術においても不可避な傷害であり、長期生着率を低下させるため、傷害を軽減することは極めて重要である。虚血再灌流傷害に対する水素の有用性は以前から報告されているものの、既知の投与方法である水素水の経口摂取や水素ガス吸入は、効率面や汎用面から広く臨床応用することは難しい。我々はシリコンをナノレベルまで粉砕し水と反応させることにより、多量の水素を発生させることに成功した。シリコンは経口摂取しても無害であるとされており、体内の反応で水素を発生させることにより臓器障害を回避できる可能性がある。シリコン成分剤を腎虚血再灌流傷害モデルラットに投与し、腎障害を抑制し得るか検討した。
【研究方法】6週齢の雄性SDラットに各濃度（0.5%、1%、2.5%）のシリコンを含有したシリコン成分剤飼料を投与し、1週間後に左腎動脈を60分間遮断して再灌流し、同時に右腎摘除を施行した。本グループをシリコン成分剤群（Si群）とし、通常飼料を投与して同様の手術を施行するcontrol群と右腎摘除のみを施行するsham群を作成し、手術72時間後に犠牲死の上各群の比較検討を行った。
【研究結果】1%Si群において、control群と比較して血清クレアチニン値、尿蛋白排泄量、組織学的評価による腎尿細管障害スコアの有意な低下を認め、腎機能障害の軽減が得られた。酸化ストレスマーカーである血清マロジンジアルデヒドと尿中8-ヒドロキシデオキシグアノシンは1%Si群でコントロール群と比較して有意に低下していた。さらに1%Si群において定量リアルタイムPCRによる炎症性サイトカインに関するmRNA発現量の抑制と、免疫組織化学的評価による尿細管上皮細胞のアポトーシスの軽減が得られ、シリコン成分剤の抗炎症、抗アポトーシス効果が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成30年度研究計画はおおむね検討できた。具体的な研究成果は研究概要に記した通りである。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はシリコン微細粒子による虚血再灌流傷害に対する抑制効果の作用機序を解明していきたいと考えている。さらに含有濃度や投与開始時期についても検討していく予定である。
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