2020 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the molecular mechanism of advanced glycation ends products on urinary stone formation and exploration of their potential as biomarkers
Project/Area Number |
18K16714
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Research Institution | Kanazawa Medical University |
Principal Investigator |
井上 慎也 金沢医科大学, 医学部, 助教 (20740997)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | TAGE / 果糖ブドウ糖液糖 / 生活習慣病 / マイクロアレイ / 最終糖化産物 |
Outline of Annual Research Achievements |
果糖ブドウ糖液糖(High Fructose Corn Syrup : HFCS)の過剰摂取が生活習慣病発症に寄与し、その一疾患である尿路結石症にHFCSが寄与するのではないか。またHFCSの代謝中間体であるグリセルアルデヒドから生成されるToxic-AGE(TAGE)が尿路結石症発症のバイオマーカーと考え、Normal Wister Ratを市販の硬水、通常食を与えたControl群、10%HFCSと通常食を与えたHFCS群の2群に分け8週間飼育。血清、肝、腎組織中TAGE測定とDNAマイクロアレイにより腎組織における遺伝子発現を解析した。 これまでの研究結果からHFCSをラットに摂取させることで腎臓に遺伝子発言が誘導されることDNAマイクロアレイにて解析し、それらの変動した遺伝子組のいくつかは肝臓組織内TAGEと相関することを見出した。 肝臓と腎臓の間に介在する炎症性サイトカインに関して検討を行うため、血清中のIL-1β、TNF-α、IL-6についてELIZA法による測定を施行。いづれもControl群と比較してHFCS群で有意な差を認めなかった。またマクロファージの介在を考えCD68免疫染色を腎臓組織を用いて検討したが、Control群とHFCS群のいずれも陰性であった。また変動した遺伝子から脂肪組織の関連が示唆されたため肝臓と腎臓組織にてOil Red O染色を行ったが、いずれも組織内に脂肪細胞の蓄積を認めなかった。 これらの研究結果を論文化し報告した。
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