Elucidation of castration-resistant prostate cancer mechanism via hedgehog pathway

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K16716
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 伊夫貴 直和 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90368100)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 去勢抵抗性前立腺癌 / Enzalutamide / Hedgehog

Outline of Annual Research Achievements

Enzalutamide抵抗性前立腺癌細胞株を皮下移植し去勢を行ったモデルに対してHedgehog経路阻害剤を投与した結果、vehicle群では腫瘍は増殖を続けたが、TAK-441を投与したモデルでは腫瘍増殖が抑制された。つまり、in vivoのモデルではEnzalutamide抵抗性前立腺癌皮下移植モデルにおいてHedgehog経路阻害剤は治療効果を認めた。
採取した腫瘍においてヘッジホグ経路の下流であるGli1、Gli2、Ptch1が抑制されているかを確認するため、腫瘍よりRNAを抽出し、qPCRにおいてProbeを、human（腫瘍⇒autocrine）およびmouse（間質⇒paracrine）のものの2種類で調べることによって、メカニズムの検討を行った。その結果、対照群に比べヒトのprobeでは対照群および治療群では差は認めなかった。しかし、マウスのprobeでは対照群に比べ治療群で有意にGli1、Gli2およびPtch1の発現量は低下していた。
つまり、腫瘍自体への影響（autocrine）ではなく腫瘍間質を介した経路(paracrine)での治療効果が発現していたことが明らかとなった.
今後は、他の去勢抵抗性前立腺癌細胞株（PC3、Du145）における同様の治療効果を確認する必要性があるため、今後同細胞の皮下移植モデルを用いて、Hedgehog経路阻害剤の抗腫瘍効果を確認する予定である。