2019 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of molecular mechanisms leading to treatment resistance in renal cell carcinoma based on functional RNA network analyses
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18K16723
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
新井 隆之 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (40793055)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | マイクロRAN / 癌抑制型マイクロRNA / 腎細胞癌 / miR-455 / miR-532 / SKA1 / SKA3 / AQP9 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最近の我々の研究において、マイクロRNAのガイド鎖だけでなく、パッセンジャー鎖も癌細胞において癌抑制的、もしくは癌促進的に機能していることを明らかにしてきた。本研究費を用いて遂行した研究では、腎細胞癌細胞におけるマイクロRNA発現シグネチャーに基づいて、発現が低下しているマイクロRNAに着目した。その中から、マイクロRNAのガイド鎖とパッセンジャー鎖の両鎖ともに発現が低下していたmiR-455-5p/-3p（パッセンジャー鎖/ガイド鎖）や、miR-532-5p/-3p（ガイド鎖/パッセンジャー鎖）に焦点を当てた。これらマイクロRNAは臨床検体を用いた解析で実際に、腎細胞癌組織で発現抑制されており、また、これらのマイクロRNAの低発現が、臨床的に腎細胞癌患者の予後不良と有意に関連していた。さらに、これらマイクロRNAの過剰発現により、腎細胞癌細胞の増殖、遊走および浸潤能は、有意に阻害された。マイクロアレイ解析によるゲノムワイドな遺伝子発現解析および、データベース分析を組み合わせることで、それらマイクロRNAが標的とする癌促進遺伝子を同定した。その結果から、細胞周期に関連する遺伝子SKA1、SKA3、AQP9に着目した。 腎細胞癌細胞において、miR-455-5pによるSKA1、およびmiR-455-3pによるSKA3やmiR-532-5p/-3p両鎖によるAQP9の直接制御を実証した。本研究においては、腎細胞癌臨床標本におけるこれら遺伝子の過剰発現を確認した。さらにmiR-455-5p/SKA1、miR-455-3p/SKA3、miR-532/AQP9軸が腎細胞癌細胞の進展に寄与していることを証明した。マイクロRNAのパッセンジャー鎖を含めて癌抑制型マイクロRNAに基づく分析戦略は、腎細胞癌におけるの分子的 病因の解明のための有効なアプローチである。
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[Journal Article] Replisome genes regulation by antitumor miR-101-5p in clear cell renal cell carcinoma.2020
Author(s)
Yamada Y, Nohata N, Uchida A, Kato M, Arai T, Moriya S, Mizuno K, Kojima S, Yamazaki K, Naya Y, Ichikawa T, Seki N.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 111
Pages: 1392-1406
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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