2018 Fiscal Year Research-status Report
進行性腎癌における至適逐次薬物療法マーカーとなるmicroRNAの同定
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18K16736
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Research Institution | Tottori University |
Principal Investigator |
岩本 秀人 鳥取大学, 医学部, 助教 (80621010)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 腎細胞癌 / スニチニブ抵抗性 / アキシチニブ抵抗性 / microRNA / バイオマーカー |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、「進行性腎癌に対する二次薬物療法において、アキシチニブの治療効果を予測するバイオマーカーとなる microRNAを同定すること」である。 我々は過去の実験において、スニチニブ(現在、進行性腎癌の一次薬物療法として最も使用頻度の高いTKI)抵抗性ヒト腎細胞癌株の作成に成功している。まずは、既存の腎癌細胞株とこのスニチニブ抵抗性腎癌細胞株を用いて、アキシチニブ抵抗性腎癌細胞株を複数作成し、これらに共通して発現異常を示すmicroRNAを解析する。次に、アキシチニブ抵抗性株を移植した転移モデルマウスを作成し、マウス体液(血液や尿)中でも同様のmicroRNAに発現異常が見られるかを確認する。そして、体液でも発現異常が確認できたmicroRNAをアキシチニブ抵抗性マーカーの candidate とする。さらに、アキシチニブ抵抗性マーカーの異常を示したモデルマウスにアキシチニブを投与し、実際にアキシチニブが無効であるかを検証する。 本研究により、アキシチニブ抵抗性マーカーとなるmicroRNAが同定されれば、二次薬物療法における適切な患者へのアキシチニブの使用が可能となるうえに、ニボルマブの過剰使用を抑制できることで医療費軽減にも貢献することが期待され、臨床的のみならず経済的にもその意義は大きい。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
鳥取大学泌尿器科において所有しているヒト腎癌細胞株(ACHN、RCC23、Caki-1、KMRC-1、RCC10RGB、TUHR10TKB、TUHR14TK)と独自に作成したスニチニブ抵抗性腎癌細胞株2種を用いて、これらの細胞株をアキシチニブ含有培養液で継続して培養し、徐々にスニチニブ濃度を上げ、各細胞の50% Inhibitory Concentration(IC50)でも安定して増殖を示すアキシチニブ耐性腎癌細胞株を作成する実験を行っているが、その作成に予定以上の時間を要しているため。
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Strategy for Future Research Activity |
引き続きアキシチニブ抵抗性腎癌細胞株の作成を継続する。複数のアキシチニブ抵抗性腎癌細胞株が作成できた後は、これらの細胞株と親株におけるmicroRNA発現量をmicroarrayにより網羅的に解析し、親株と比較して抵抗性株に共通して発現異常を示すmicroRNAを同定する。
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Causes of Carryover |
アキシチニブ抵抗性腎癌細胞株の作成に予想以上の時間を要しているため、本年度に予定していた実験に取り掛かれていないため。平成30年度未使用の研究費については、引き続きアキシチニブ抵抗性腎細胞癌細胞株の作製を行うことに加え、アキシチニブ抵抗性腎癌細胞株に共通して異常発現を示すmicroRNAの網羅的解析を開始する予定であり、その後、アキシチニブ抵抗性モデルマウスの作製、マウス体液中で発現異常を示すmicroRNAの解析を進める予定である。
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