進行性腎癌における至適逐次薬物療法マーカーとなるmicroRNAの同定

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K16736
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 岩本 秀人 鳥取大学, 医学部, 助教 (80621010)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 腎細胞癌 / microRNA / スニチニブ抵抗性 / アキシチニブ抵抗性 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、「進行性腎癌に対する二次薬物療法において、アキシチニブの治療効果を予測するバイオマーカーとなる microRNAを同定すること」である。我々は過去の実験において、スニチニブ（現在、進行性腎癌の一次薬物療法として最も使用頻度の高いTKI）抵抗性ヒト腎細胞癌株の作成に成功している。まずは、既存の腎癌細胞株とこのスニチニブ抵抗性腎癌細胞株を用いて、アキシチニブ抵抗性腎癌細胞株を複数作成し、これらに共通して発現異常を示すmicroRNAを解析する。次に、アキシチニブ抵抗性株を移植した転移モデルマウスを作成し、マウス体液（血液や尿）中でも同様のmicroRNAに発現異常が見られるかを確認する。そして、体液でも発現異常が確認できたmicroRNAをアキシチニブ抵抗性マーカーの candidate とする。さらに、アキシチニブ抵抗性マーカーの異常発現を示したモデルマウスにアキシチニブを投与し、実際にアキシチニブが無効であるかを検証する。
本研究により、アキシチニブ抵抗性マーカーとなるmicroRNAが同定されれば、二次薬物療法の薬剤選択において、アキシチニブに感受性が期待できる患者を選択した投与が可能となる。さらに、ニボルマブの過剰使用を抑制できることで医療費軽減にも貢献することが期待され、臨床的のみならず経済的にもその意義は大きい。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

我々は過去の実験において、スニチニブ抵抗性ヒト腎癌細胞株の作成に成功しており、その抵抗性に関与しているmicroRNAおよびタンパクを同定する研究も進めている。その研究において、microRNA 194-5pとそれに関連するタンパクであるLAMP-2の同定に至った。LAMP-2には、2A,2B,2Cの3つのvariantが知られており、どのvariantがスニチニブ抵抗性に最も関連しているかを調査中である。
上記の実験に比較的多くの時間を費やしているため、アキシチニブに関する研究は結果的にやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

引き続きアキシチニブ抵抗性腎癌細胞株の作成を継続する。複数のアキシチニブ抵抗性腎癌細胞株が作成できた後は、これらの細胞株と親株におけるmicroRNA発現量をmicroarrayにより網羅的に解析し、親株と比較して抵抗性株に共通して発現異常を示すmicroRNAを同定する。

Causes of Carryover

本研究と同時に進めている「スニチニブ抵抗性を決定するmicroRNAおよびタンパクを同定する研究」に比較的多くの時間を費やしているため、アキシチニブに関する本研究がやや遅れているため。