2022 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of microRNAs as optimal sequential drug therapy markers in advanced renal cancer
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18K16736
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
岩本 秀人 鳥取大学, 医学部, 講師 (80621010)
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2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腎細胞癌 / スニチニブ抵抗性 / アキシチニブ抵抗性 / microRNA / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでにヒト RCC 細胞株である ACHN を用いて、スニチニブ耐性モデル（SR-ACHN）を確立してスニチニブ耐性獲得メカニズムを研究し、リソソーム関連膜タンパク2（LAMP-2）の発現増加がスニチニブ耐性獲得に関与することを解明してきた。LAMP-2には生理機能の異なるLAMP-2A、2B、2Cという3つのスプライスバリアントがあるが、RCCのスニチニブ耐性に主に関与するバリアントは未だ同定されていなかった。我々はACHNおよびSR-ACHNを使用して、スニチニブ耐性に関与するLAMP-2バリアントを同定する実験を行った。ACHN、SR-ACHNにおけるLAMP-2A、2B、2Cそれぞれの発現、及び強制発現株作成の評価はPCRを行って確認した。LAMP-2A、2B、2C強制発現株のスニチニブ耐性獲得は細胞毒性試験を行って評価した。結果として、ACHNと比較しSR-ACHNにおいてLMP-2A、2B、2Cの全ての発現が上昇していることが確認されたが、強制発現株における細胞毒性試験では、LAMP-2Aと2Bの強制発現株がACHNと比較してスニチニブに対して有意に高い耐性を示すことが確認された。以上のことから、LAMP-2AおよびLAMP-2BはRCCのスニチニブ耐性に関与していることが示された。
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