2019 Fiscal Year Annual Research Report
Preparation of ointment preparation of 4-dimensionally controlnable NO donor "NO-Rosa" and its application to ED treatment
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18K16742
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
堀田 祐志 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (90637563)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | NOドナー / 光制御 / NORD-1 / in vitro / in vivo / 軟膏 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
勃起不全（ED)の治療薬として、現在ホスホジエステラーゼ5阻害薬（PDE5阻害薬）が利用されている。PDE5阻害薬により、一定の効果は得られているが、前立腺がんの術後や糖尿病に伴うEDでは効果が低い。この要因の一つにPDE5の上流に位置する一酸化窒素（NO）産生の低下が報告されている。このような症例では、NO補充療法が有効となることが期待されるが、全身作用による副作用から実用化が困難な状況である。そこで、我々は、光応答性NOドナーに着目した。光応答性NOドナーは、光照射の部分のみ、また光を照射している時間のみNOを放出することが可能という特徴を有しており、全身作用を避けることができる。当初、黄緑色光応答性NOドナー「NO-Rosa」を用いて検討を進める予定だったが、より生体応用の可能性が高い赤色光（630-690 nm）応答性NOドナー「NORD-1」の開発に成功したため、NORD-1を用いた研究へと変更した。前年度までにin vitroおよびin vivo試験から、NORD-1と光照射により陰茎海綿体の弛緩制御および勃起反応の増強が可能であることを見出した。最終年度では、PDE5阻害薬難治性として知られる神経性EDモデルを用いて、NORD-1と光照射の有効性を検討した。神経性EDモデルを用いたin vivo試験で、海綿体神経刺激下での陰茎海綿体内圧の上昇はsham手術を行ったラットより有意に低下した。同モデルに対してNORD-1を陰茎海綿体に注入し海綿体神経刺激下で光照射を行ったところ、sham群のラットと同程度まで陰茎海綿体内圧の上昇が観察された。また少量のエタノールにNORD-1を溶かし白色ワセリンと混ぜることで軟膏を作成した。軟膏塗布後の勃起反応は光照射により変化は見られず、軟膏の浸透性に問題があることが分かった。今後、この点を修正し研究を進めて行く。
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