2022 Fiscal Year Annual Research Report
Effect of dyslipidemia on urinary stone formation
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18K16744
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
井口 孝司 和歌山県立医科大学, 医学部, 客員研究員 (30725578)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ApoE / メタボリック症候群 / 尿路結石 / 結石モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
メタボリック症候群(MetS)と尿路結石症の関係性は深く、いままでにもMetSモデルマウスとして肥満ラットやマウスが用いられ研究が行われてきたが、MetSの病態一つ一つとの関連については基礎研究が乏しい。そこで我々は、MetSの代表的な病態であり臨床研究でも多くの報告を認める脂質異常症と尿路結石症の関係を分子細胞生物学的観点から研究することを考えた。本研究では、脂質異常モデルマウス(ApoE遺伝子欠損(ApoEKO)マウス)を用いて尿路結石モデルマウスを作成することにより、脂質異常が引き起こす腎糸球体の末梢血管障害が惹起する炎症と尿路結石形成の関係を解明する。 まずは、8週齢の野生型マウス(C57BL/6J)を用いてシュウ 酸前駆物質である Glyoxylate 80mg/kg を6日間連続投与することで、尿路結石の形成を確認すると 共に結石量を面積にて測定。これと平行して8週齢のApoEKOマウスにも同様に Glyoxylate 80mg/kg を6日間連続投与行い、野生型マウスとの結石生成率の検討を 行ったところ、両群の結石生成率に差はないという結果であった。これを受けて、Glyoxylateの投与量を60mg/kg、100mg/kgに変更して投与したが、共に結石生 成率に差は認められなかった。このことから8週齢では野生型マウスとApoEKOマウスに大差がないことが確認された。 8週齢ではApoEKOマウスにおける脂質異常があまり発現していない可能性を考え、12週齢と20週齢での比較を行うこととした。しかし、12週齢、20週齢での結石 モデルマウスは確立されておらず、まずは12、20週齢の野生型マウスに対してGlyoxylate 80mg/kg を3,6,9日間連続投与し、結石モデルマウスとして使用が可能かどうかについて、実験を行っている途中である。
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