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2018 Fiscal Year Research-status Report

補体を介した妊娠高血圧症候群の病態解明と新たな治療薬の開発

Research Project

Project/Area Number 18K16770
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

味村 和哉  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50437422)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Keywords妊娠高血圧症候群 / 補体 / ヒト臍帯血管内皮細胞 / 予知・予後予測マーカー
Outline of Annual Research Achievements

我々は、ヒト検体で補体活性がPreeclampsiaの病態に関与しているか調べるとともに、これまで開発してきたヒト臍帯血管内皮細胞を用いたPreeclampsia母体血管内皮モデルを生かして、sFlt-1が血管内皮障害を起こす新たなメカニズムを解明、新たなPreeclampsiaモデルを確立する。また、既存薬ライブラリーをそのモデルに添加することで、補体抑制作用を介して血管内皮障害を改善することができる、妊娠中に使用可能な新規薬剤を網羅的にスクリーニングすることを目的としている。初年度はin vivo における検討として、補体がPreeclampsiaの予知・予後予測マーカーになり得るかの検討を行った。血清および尿中おける補体マーカーの検索を行い、Preeclampsia発症について、補体の短期予後予測性能を評価することを目的とした。産科婦人科外来において妊婦健診を行っている妊婦を対象として、Preeclampsia発症のリスクが高い患者を対象とし、補体活性とPreeclampsia発症状況の相関を検証した。新規の高血圧・蛋白尿を認める妊婦における血清および尿を経時的に集積した。また、Preeclampsia発症時にも収集した。血液は血清分離用採血管に収集、尿はクリーンキャッチもしくはフォーリーカテーテルで収集したものを用いた。検体は‐4℃で遠心分離したのちすぐに‐80℃で保存した。補体活性はC3a/C3a desArg (C3a)、C5a/C5a desArg (C5a)、C5b-9をELISA法(BD Biosciences)にて測定した。また、同じく血清および尿中のsFlt1やPlGF濃度をELISA法(R&D Systems)で測定し、補体活性との相関性を調べている。補体活性がPreeclampsiaの早期発見のマーカーになりえるのかを検討を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

データの集積中であり、今後検討を進めていく。

Strategy for Future Research Activity

補体活性と母児の予後についても比較検討を追加していく。血圧や24時間蛋白尿、その他の生化学検査(肝機能、腎機能)、子癇、肺水腫、常位胎盤早期剥離といった妊娠合併症についてのデータは診療録から抽出する。

  • Research Products

    (16 results)

All 2019 2018

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 6 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Impact of maternal methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism on intervillous and decidual pathology with pregnancy loss2019

    • Author(s)
      Mehandjiev Tzvetozar R.、Tenno Nodoka M.、Nakura Yukiko、Georgiev Tzanko P.、Minekawa Ryoko、Wakimoto Tetsu、Mimura Kazuya、Nakayama Masahiro、Kawakami Kanae、Kanagawa Takeshi、Tomimatsu Takuji、Fujita Tomio、Onouchi Yoshihiro、Takeuchi Makoto、Kimura Tadashi、Yanagihara Itaru
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 45 Pages: 78-85

    • DOI

      10.1111/jog.13798

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gross image of vasa previa restored in the postpartum period2018

    • Author(s)
      Matsuzaki Shinya、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Nagase Yoshikazu、Endo Masayuki、Kimura Tadashi
    • Journal Title

      Clinical Case Reports

      Volume: 7 Pages: 383~384

    • DOI

      10.1002/ccr3.1979

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An evident asymmetrical uterus during cesarean delivery2018

    • Author(s)
      Kakigano Aiko、Matsuzaki Shinya、Jitsumori Mariko、Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Kimura Tadashi
    • Journal Title

      Clinical Case Reports

      Volume: 6 Pages: 2281~2282

    • DOI

      10.1002/ccr3.1802

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prenatal findings of serpentine-like syndrome with congenital intrathoracic stomach: differential diagnosis from congenital diaphragmatic hernia2018

    • Author(s)
      Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Matsuoka Keiko、Tomimatsu Takuji、Tazuke Yuko、Okuyama Hiroomi、Takeuchi Makoto、Kimura Tadashi
    • Journal Title

      Journal of Medical Ultrasonics

      Volume: 46 Pages: 263~266

    • DOI

      10.1007/s10396-018-0896-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Obstetric outcomes and acceptance of alternative therapies to blood transfusion by Jehovah’s Witnesses in Japan: a single-center study2018

    • Author(s)
      Tanaka Mie、Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Takiuchi Tsuyoshi、Miyake Tatsuya、Tomimatsu Takuji、Ueda Yutaka、Kimura Tadashi
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 108 Pages: 432~437

    • DOI

      10.1007/s12185-018-2490-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Arginase controls soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 (sFlt1) to maintain pregnancy homeostasis2018

    • Author(s)
      Tanaka Hiroko、Kumasawa Keiichi、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 499 Pages: 150~155

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.03.086

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Obstetric outcome in patients with a unicornuate uterus after laparoscopic resection of a rudimentary horn2018

    • Author(s)
      Sawada Masaaki、Kakigano Aiko、Matsuzaki Shinya、Takiuchi Tsuyoshi、Mimura Kazuya、Kumasawa Keiichi、Endo Masayuki、Ueda Yutaka、Yoshino Kiyoshi、Kimura Tadashi
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 44 Pages: 1080~1086

    • DOI

      10.1111/jog.13622

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 腎疾患合併妊娠の周産期管理2018

    • Author(s)
      味村 和哉、木村 正
    • Organizer
      第28回 腎と妊娠研究会
  • [Presentation] 妊娠高血圧症候群の病態に基づく網羅的新規治療薬探索(Drug Repositioning)2018

    • Author(s)
      味村 和哉、冨松 拓治、柿ヶ野 藍子、木村 正
    • Organizer
      第39回日本妊娠高血圧学会 総会・学術講演会
  • [Presentation] 当院における妊娠中期の中絶や流産処置を行った335例の検討2018

    • Author(s)
      味村和哉 ほか
    • Organizer
      第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • [Presentation] The management of pregnant women with chronic kidney disease: An 8-year review in a tertiary care center2018

    • Author(s)
      Kazuya Mimura
    • Organizer
      the Congress of the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 周産期超音波の使い方~A picture is worth a thousand words~2018

    • Author(s)
      味村和哉
    • Organizer
      第11回大阪産婦人科臨床フォーラム
  • [Presentation] ウレアプラズマによる周産期感染症~早産予防外来に関して2018

    • Author(s)
      味村和哉
    • Organizer
      第4回 周産期医療研修会
  • [Book] 妊娠高血圧症候群新定義・分類運用上のポイント2019

    • Author(s)
      味村和哉 他
    • Total Pages
      73
    • Publisher
      メジカルビュー社
    • ISBN
      978-4-7583-1757-3
  • [Book] 胎児発育不全2018

    • Author(s)
      味村和哉、金山 尚裕、池田 智明 他
    • Total Pages
      196
    • Publisher
      中外医学社
    • ISBN
      978-4498060906
  • [Book] 実践 臨床生殖免疫学2018

    • Author(s)
      味村和哉、木村正 他
    • Total Pages
      708
    • Publisher
      中外医学社

URL: 

Published: 2019-12-27  

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