2021 Fiscal Year Annual Research Report
Applying Wnt/beta-catenin pathway inhibitors for the treatment of endometriosis
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18K16774
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
平川 東望子 大分大学, 医学部, 客員研究員 (20516132)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 子宮内膜症 / β-catenin / 線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Wnt/β-catenin経路の異常活性化は肝硬変、特発性肺線維症など線維化疾患の原因として知られており、子宮内膜症の線維化への関与も示唆されている。今回、肝硬変治療薬として臨床応用の研究がすすんでいるCREB-binding protein (CBP) / β-catenin阻害剤であるICG-001とC-82を用いて子宮内膜症治療薬への応用の可能性を検討した。卵巣子宮内膜症性嚢胞間質細胞（ECSC）、正常子宮内膜間質細胞（NESC）を採取し培養した。ECSCとNESCそれぞれについてβ-cateninとCBP/P300との結合を免疫沈降により確認した。ICG-001とC-82をそれぞれECSCに投与し、瘢痕形成抑制効果（コラーゲンゲル3次元培養法）、細胞増殖抑制効果（MTT assay・BrdU assay）、アポトーシス誘導効果（Caspase 3/7 assay・Cell death detection ELISA）、細胞遊走能（scratch assay）、細胞増殖・アポトーシス・線維化に関連する遺伝子の発現変化（real time RT-PCR）を評価した。ICG-001・C-82ともにコントロールと比較してコラーゲンゲル収縮を有意に抑制し、瘢痕形成抑制効果を認めた。また、ICG-001・C-82は細胞増殖を抑制し、アポトーシスを誘導した。さらに、細胞遊走能は抑制された。線維化に関与するα-SMAはICG-001・C-82投与にて発現が抑制された。ICG-001は子宮内膜症モデルマウスにおいて子宮内膜症病変の縮小効果を認めた。以上よりWnt/β-catenin経路は子宮内膜症の治療標的となる可能性が示唆された。
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