The mechanism of chemokine system in preterm labor

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K16777
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 溝口 美佳 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80647561)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 早産 / 産科学 / ケモカイン / 切迫早産 / 前期破水 / プロゲステロン / 羊水

Outline of Annual Research Achievements

本研究はケモカインネットワークに着目し、早産におけるケモカインシステムの関連を解明しようとしている。まず最初にLPS腹腔内投与によるマウス早産モデルを確立した。早産モデルを用いてCX3CR1欠損マウスと野生型マウスで早産率を比較するとCX3CR1欠損マウスで優位に早産率が低くなることが分かった。そのメカニズムを解明するため、羊水や胎盤などの妊娠組織を解析したところ、CX3CR1欠損マウスで子宮へのマクロファージの遊走が抑制されており、炎症性サイトカインの賛成も抑制されていた。また早産人ンぷの血清中ではCX3CL1が有意に上昇しており、その結果をふまえ、野生型マウスに抗CX3CL1抗体を投与すると早産が抑制されることも分かった。
現在、所有している他のケモカイン・ケモカインレセプター欠損マウスを用いて、野生型との早産率の比較を行っており、早産への関与の可能性があるケモカインおよびケモカインレセプターが同定されれば、Real time(RT)-PCR法、免疫組織学染色、ELISA法及びフローサイトメトリー法を用いて解析する予定である。
また、切迫早産患者に羊水穿刺を行い、羊水サンプルを採取し、細菌培養・羊水中のサイトカインおよびケモカインの測定・免疫細胞の解析を行い、妊娠継続できる症例と早産にいある症例の違いを検討するため、倫理委員会への申請を予定している。
さらにプロゲステロンが早産予防に働く機序にケモカインシステムが関与しているかを解明するため、早産予防目的でプロゲステロンを投与している症例と早産症例を比較検討する解析も検討中である。