DDSとしてナノミセルを用いたHPV癌遺伝子を標的とした子宮頸癌治療薬開発

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K16791
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 西田 晴香 帝京大学, 医学部, 講師 (80816330)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: DDS / ナノミセル / ナノバブル / 抗腫瘍効果

Outline of Annual Research Achievements

安全性の高い抗がん剤として子宮頚癌の発症原因であるHPVを標的としたsiRNA技術とナノテクノロジー技術を組み合わせた新規薬剤を開発する。JPVのがん遺伝 子であるE6,E7をターゲットとしたsiRNAを高分子ナノミセルによるDDSに内包させ、静脈投与で効果的に腫瘍にsiRNAを運搬する技術を用いた。このDDSを用い、 既に自身でin vitro,in vivoで抗腫瘍効果を証明したsiRNA内包型なのミセルを使用し、子宮頚癌を自然発生するトランスジェニックマウスでの効果確認を行っ たうえでヒトへの実用に向けた基礎研究を行う。 抗腫瘍効果を認めた我々が開発した薬剤をエストロゲンの持続刺激により16型E6/E7を恒常的に発現し子宮頸部 に異形成から初期癌・進行癌へと子宮頚癌の自然 発癌と同様の経過をたどってde novoに発癌するトランスジェニックマウス(K14-HPV16トランスジェニックマウ ス）に応用する。また、同様に、siRNAを内包した DDSを使用して、超音波刺激で腫瘍内にsiRNAを運搬し抗腫瘍効果をもたらすnanobabbleに関しても、基礎的な 実験中である。コロナ感染によりトランスジェニッ クマウスの胚の輸入が現時点では困難となり、vivoの実験進行が難航している状況であったため、ナノミセ ルを波及させたナノバブル（リピッドバブル）の研究を進行させた。 リピッドバブルを担癌マウスに静注し、腫瘍の部位に超音波を当て、バブルを破砕させる と、腫瘍近位の血管透過性が亢進し、その直後に抗がん剤を静注する と、腫瘍に特異的に抗がん剤が集積し、抗腫瘍効果が高まることがわかった。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

コロナ禍において、トランスジェニックマウスの輸入が困難となった。多忙な診療で、研究時間に割ける時間がやや不足している。

Strategy for Future Research Activity

ナノバブルにつき、抗がん剤投与に関しては腫瘍特異的に抗腫瘍効果を発現させることがわかった。今後は、放射線化学療法での治療において、ナノバブルが有 効なのかどうかを解析する。また、子宮頸癌や卵巣癌のオルガノイドを作成し（できれば血流のあるモデル）、オルガノイドでのナノミセルやナノバブルの抗腫 瘍効果の評価を行なっていく予定である。また、卵巣癌の腹膜癌モデルを作成して、抗腫瘍効果の評価を行う。

Causes of Carryover

当該年度に臨床での多忙などで研究が進まなかったため、研究再開に向けてRNAの購入などの物品の購入などが必要になるため。