2018 Fiscal Year Research-status Report
性差を考慮した女性特有のサルコペニアの発症メカニズムの解明と治療応用
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18K16804
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
北島 百合子 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (40380901)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | エストロゲン受容体β / 骨格筋 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、エストロゲン欠乏に伴う女性特有の筋萎縮に関してエストロゲン受容体βの作用に着目し、そのメカニズムを解明することを目的とした。ERβ-floxed マウスとドキシサイクリン依存的かつ筋線維特異的にCreリコンビナーゼを発現制御できるHSA-rtTA/TRE-Creマウスの交配によって骨格筋特異的ERβ欠損マウス（ｍKO群）を作出した。ERβ f/fをコントロール群（CON群）とし、両群を比較した。ERβ欠損による運動機能への影響を検証するために、最大四肢筋力は握力計測器を用いて計測した。筋横断面積は前脛骨筋（TA）を単離して免疫組織化学染色を用いて測定した。
6週令の若年期に筋線維特異的にERβをノックアウトを誘導した。CON群と比較してmKO群は雌のみ顕著な筋力低下を示した。筋重量を定量したところ、雌マウスのTAで有意な筋重量低下がみられた。TAを採取しLamininによる筋横断面の免疫組織化学染色を行ったところ、mKO群において筋横断面積の顕著な低下がみられた。若齢期におけるERβ欠損は顕著な筋力低下および筋量低下を示したため、この表現型が成長期を終えた性成熟後のマウスにもみられるかどうかを検証した。若齢期に行った同様のプロトコルを用いて、20週令で筋線維特異的にERβをノックアウトし、握力テストを行った。CON群と比較してmKO群は握力に変化はみられなかった。また、TAの筋横断面積にも変化は認めなかった。若齢期にみられたERβ欠損マウスの筋力低下や速筋特異的な筋重量低下は、性成熟したマウスではみられず、ERβは若齢期における筋力および速筋重量の維持に重要であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は、エストロゲン欠乏に伴う女性特有の筋萎縮に関してエストロゲン受容体βの作用に着目し、そのメカニズムを解明することを目的としているため、まずは、ERβ-floxed マウスとドキシサイクリン依存的かつ筋線維特異的にCreリコンビナーゼを発現制御できるHSA-rtTA/TRE-Creマウスの交配によって骨格筋特異的ERβ欠損マウス（ｍKO群）を作出する必要があった。マウス作製は順調にいっており、最大四肢筋力測定や免疫組織化学染色を用いた前脛骨筋（TA）の筋横断面積の測定はおおよそ順調に進んでいる。今後は、作出した骨格筋特異的ERβ欠損マウスを用いて糖負荷試験を行い、エストロゲン受容体βの糖代謝に与える影響を検討する。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、筋線維特異的にエストロゲン受容体βを欠損させたマウスを用いて糖負荷試験を行い、骨格筋におけるエストロゲン受容体βが糖代謝にどのような影響を与えているか検討する。
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| Causes of Carryover |
当該年度に予定していたマウス作製にかかる費用が予想より少なかったため、次年度使用額が生じた。次年度は、マウス作製に多く費用がかかる可能性があり、それにあてる予定としている。
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