2019 Fiscal Year Research-status Report
性差を考慮した女性特有のサルコペニアの発症メカニズムの解明と治療応用
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18K16804
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
北島 百合子 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (40380901)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | エストロゲン受容体β / 骨格筋 / 糖代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、エストロゲン欠乏に伴う女性特有の筋萎縮に関してエストロゲン受容体βの作用に着目し、そのメカニズムを解明することを目的とした。ERβ- floxed マウスとドキシサイクリン依存的かつ筋線維特異的にCreリコンビナーゼを発現制御できるHSA-rtTA/TRE-Creマウスの交配によって骨格筋特異的ERβ欠損 マウス(mKO群)を作出した。ERβ f/fをコントロール群(CON群)とし両群を比較した。我々のこれまでの研究では、6週齢の若年期に筋線維特異的にERβをノックアウトを誘導し、CON群と比較してきた。CON群と比較してmKO群は雌のみ顕著な筋力低下を示した。筋重量は、雌マウスのTAで有意な筋重量低下がみられた。TAを採取しLamininによる筋横断面の免疫組織化学染色を行ったところ、mKO群において筋横断面積の顕著な低下がみられた。この表現型が成長期を終えた性成熟後のマウスにもみられるかどうかも検証した。 若齢期に行った同様のプロトコルを用いて、20週齢で筋線維特異的にERβをノックアウトし、握力テストを行ったが、CON群と比較してmKO群は握力に変化はみられなかった。また、TAの筋横断面積にも変化は認めなかった。若齢期にみられたERβ欠損マウスの筋力低下や速筋特異的な筋重量低下は、性成熟したマウスではみられず、ERβは若齢期における筋力および速筋重量の維持に重要であることが示唆された。さらに、6週齢にERβをノックアウトしたmKO群とCON群に高脂肪食を与え糖負荷試験を行い、骨格筋におけるエストロゲン受容体βが糖代謝にどのような影響を与えているか検討したが、mKO群とCON群の両群に有意差は認めなかった。成長過程の中でエストロゲン受容体βを介した刺激の入る時期が異なるとその影響も異なる可能性があるが、時期に関する検討は行うことができなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究は、エストロゲン欠乏に伴う女性特有の筋萎縮に関してエストロゲン受容体βの作用に着目し、そのメカニズムを解明することを目的としているため、ま ずは、ERβ-floxed マウスとドキシサイクリン依存的かつ筋線維特異的にCreリコンビナーゼを発現制御できるHSA-rtTA/TRE-Creマウスの交配によって骨格筋特 異的ERβ欠損マウス(mKO群)を作出する必要があった。マウス作製は順調に行われているが、6週齢における骨格筋特異的ERβ欠損マウスを用いて糖負荷試験を行ったところ、更に若い週数での検討が必要だと考えられた。本期間では、もともと予定していた成長過程におけるエストロゲン受容体βの影響を確認することができなかった。今後は更に若い4週齢におけるエストロゲン受容体βの糖代謝に与える影響を検討する必要があり、研究に遅れが出ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究期間では終了できていない項目が残っているため、研究を継続する。
これまで、6週齢における骨格筋特異的ERβ欠損マウス（mKO群）を用いて糖負荷試験を行ったところ、mKO群とCON群には有意差を認めなかった。本研究は成長過程におけるエストロゲン受容体βの骨格筋における影響を見る研究である。若い週数での検討を行うため今後は継続してマウスを作製し、4週齢におけるエストロゲン受容体βの糖代謝に与える影響を検討する
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| Causes of Carryover |
当初予定していた若い週齢のマウスの作製ができておらず予定していた検討ができなかったため次年度使用額が生じた。2020年度はマウスを引き続き作製し予定していた研究を継続するため、次年度使用額はマウス作製、研究消耗品等に使用し、研究内容を発表する場として学会や研究会出張費として使用する予定である。
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