2019 Fiscal Year Research-status Report
インスリン抵抗性異常を基盤とした子宮内膜脱落膜化不全と産科合併症の発症機序の解明
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18K16814
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
尾崎 理恵 順天堂大学, 医学部, 助教 (40816708)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 子宮内膜脱落膜化 / PPARγ / pioglitazone / 不育症 / インスリン抵抗性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮内膜の脱落膜化は胚の着床・胎盤形成に必須である。脱落膜化不全は、不妊症、不育症、妊娠高血圧症の発症の原因となる。子宮内膜の脱落膜化にはインスリンシグナルが重要であることが分かっている。一方で、不妊症・不育症や妊娠高血圧症候群の患者ではインスリン抵抗性の異常を有する事が多い。インスリン抵抗性異常を示す不妊患者にインスリン抵抗性改善薬を用いることが試みられているが、インスリン抵抗性改善薬が子宮内膜の脱落膜化に与える影響を解析した報告はない。本研究では、インスリン抵抗性改善薬であるpioglitazoneがヒト子宮内膜脱落膜化へ与える影響と、そのターゲット遺伝子であるPeroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPARγ)について解析した。
子宮内膜を採取し、初期培養後、子宮内膜間質細胞を分離・増殖した。cAMPおよびプロゲステロンを添加し細胞をin vitroで脱落膜化させ、脱落膜化過程でpioglitazoneを添加し、PPARγと脱落膜化マーカー（PRL, IGFBP1）の発現を分子解析した。
PPARγの発現は脱落膜化に伴い著しく低下した。PPARγ agonistであるpioglitazoneを添加すると濃度依存性にPPARγの発現は亢進し、PRL・IGFBP1の発現は抑制された。
インスリン抵抗性関連遺伝子であるPPARγは脱落膜化の制御に重要であることが示された。インスリン抵抗性改善薬であるpioglitazoneは高濃度ではPPARγの発現亢進を通して脱落膜化を抑制する可能性があるが、通常の内服量で得られる血中濃度では子宮内膜の脱落膜化への影響は限定的と考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
PPARγのknock downに成功し、今後RNA発現の変化をRNA-Seqを用いた網羅解析を検討しているが、COVID-19の流行の影響で現在実験が一時中断しており今後実験計画の数ヶ月の遅れが見込まれる。
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| Strategy for Future Research Activity |
PPARγのknock downに成功し、今後RNA発現の変化をRNA-Seqを用いた網羅解析を検討している。これにより子宮内膜脱落膜化の制御におけるPPARɤの機能を解析し論文化する。
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| Causes of Carryover |
今後、RNA-Seqを用いた網羅解析を予定している。当初より実験開始が遅れているため次年度に行う予定である。解析用の費用として次年度に繰り越すこととなった。
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