重症同種免疫性疾患と母体免疫細胞機能との関連解析

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K16825
• Research Institution: National Center for Child Health and Development
• Principal Investigator: 佐々木 愛子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期センター, 医師 (60560711)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 新生児ヘモクロマトーシス / 母体免疫細胞機能解析 / 胆汁酸分析

Outline of Annual Research Achievements

母体の同種免疫異常によって引き起こされる胎児の臓器障害では，非常に予後が悪く，重症の場合は救命も困難となることがある．母体免疫が関与することから免疫抑制治療が行われているが，治療の免疫学的メカニズムは明らかではなく、治療効果の目安となる指標も存在しない．本研究では，同種免疫異常が関与する妊娠病態において、母体免疫能が正常妊娠経過と比較し病状とともにどのように変化・推移していくのかを捉えることを目的とする．具体的には、①正常妊婦における免疫細胞機能の推移，②同種免疫性疾患妊娠における無治療時の免疫細胞機能の推移，③同種免疫性疾患妊娠における免疫抑制療法施行時の免疫細胞機能の推移，について比較検討を行う．
昨年度に倫理承認を得た「同種免疫性疾患と母体免疫細胞機能・代謝産物との関連解析」について，当センターと共同研究施設における，①正常妊婦，②血液型（RhD型）不適合妊娠，③新生児ヘモクロマトーシス既往妊娠の3群について継続的にリクルートを行い，検体採取と母体免疫細胞機能解析を実施した．本研究により，同種免疫異常の病態を反映する免疫学的バイオマーカーを明らかにし，その推移をもとに、適切な薬剤投与量と投与時期を決定できる治療を可能にする臨床応用へとつなげることが最終的な目的である．
当該年度は，当センターと共同研究施設（自治医科大学病院，金沢大学附属病院）における上記の3群について順次リクルートを行い，現在までに母体免疫細胞機能解析（リンパ球サブセット解析，B細胞表面免疫グロブリン（Sm-IgG），リンパ球幼若化反応（PHA, ConA, PWM））を各々合計で①2例，②8例，③4例の同意を得て，検体採取・解析を実施した．
また，胆汁酸解析においては，各群合計で①9例，③4例（②群は必要なし）の同意を得て検体採取し，順伸胆汁酸研究所と共同で解析を実施した．

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

年度終わりの1月末頃より，コロナウイルス感染状況が深刻化し，現在，「不要不急」の人との接触を減らすよう方策がとられており，自施設内での新規の臨床研究のリクルートは中断している状況であるため．

Strategy for Future Research Activity

今年度は，現時点で，治験待機中の③新生児ヘモクロマトーシス罹患群の妊婦を追加で1～2名リクルート予定である．
しかしながら，令和2年4月上旬現在，コロナウイルス対策のため，臨床研究の新規リクルートは中断しており，今年度の上半期はあまり研究の進捗が望めない状況である．状況が改善し次第，①コントロール群，②血液型不適合妊娠症例についても，昨年度同様リクルートを進め，各群の妊娠転帰の収集とともに，臨床マーカーとしての意義について検討を行っていく予定である．

Causes of Carryover

今年度の前半は当初の予定に準じて進行していた．しかしながら，年度終わりの1月末頃より，コロナウイルス感染状況が深刻化し，現在，「不要不急」の人との接触を減らすよう方策がとられており，自施設内での新規の臨床研究のリクルートは中断していることにより，当初の計画より進行が遅れており，それに伴い研究費の使用も遅れている．