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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Development of a gene therapy targeting the vestibular organs by local administration of adeno-associated virus in the inner ear.

Research Project

Project/Area Number 18K16858
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

岡田 弘子  順天堂大学, 医学部, 助教 (20433774)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords遺伝子難聴 / コネキシン26 / アデノ随伴ウィルス
Outline of Annual Research Achievements

遺伝性難聴の中でも最も頻度が高い原因遺伝子は、ギャップ結合蛋白であるコネキシン26をコードしているGJB2遺伝子である。先天性高度難聴児は幼少児期に末梢平衡機能にも障害を伴う頻度が極めて高いことが知られている。また、遺伝性・加齢性・薬剤性・ウイルス性などによる平衡機能障害においては、前庭有毛細胞の損失がみられることが報告されている。コネキシン26は、蝸牛外側壁線維細胞とコルチ器支持細胞に発現するが、前庭器官(半規管・耳石器)にも免疫組織学的に存在していることが報告されている。研究代表者は、ヒトで証明された優性阻害効果を認めるR75W変異を有するGjb2マウスモデルおよびGjb2コンディショナルノックアウトマウスを作成・維持し、これまで特に前庭に関与する病態を解析してきた(Okada, J Otol Rhinol, 2015)。本課題では、前庭器官と蝸牛を共に標的としたGjb2遺伝子治療ベクターの投与法の開発および遺伝子治療後の前庭器官の機能的解析により、研究代表者が開発した前庭へのアデノ随伴ウィルスによる遺伝子導入法(Okada, Otol & Neurotol, 2012)を最適化し、前庭を標的とした遺伝子治療法を確立する。
本年度は、内耳上皮細胞への感染効率の良いカプシド改変型AAVを用いてGFP遺伝子を半規管経由で局所投与し、前庭上皮細胞への遺伝子導入を行った。後半規管と外側半規管に80-100マイクロm程度の小孔を設け、微小チューブを挿入して10~14マイクロlのウィルス液を後半規管から前庭方向に挿入してシリンジポンプにて持続的な注入を行った。一定期間後にこれらの個体の内耳を摘出し、前庭および半規管膨大部への感染が確認された。

  • Research Products

    (3 results)

All 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results)

  • [Journal Article] Combined Underwater Endoscopic and Microscopic Surgery for External Auditory Canal Cholesteatoma:A case report2021

    • Author(s)
      Anzai T,Takata Y,Hara S,Sonoda K,Ikeda K,Okada H,Matsumoto F
    • Journal Title

      Ear,Nose & Throat Journal

      Volume: 7 Pages: -

    • DOI

      10.1177/01455613211064011

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Determinant Genotypes and Acquired Middle Ear Cholesteatoma in a Japanese Population2021

    • Author(s)
      Takata Y, Okada H, Anzai T, Matsumoto F, Ikeda K
    • Journal Title

      Head Neck Surg.

      Volume: 16 Pages: -

    • DOI

      10.1177/01945998211000374

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cholesteatoma Surgery With a Dehiscent High Jugular Bulb Treated With Surgery Assisted With Underwater Endoscopy: A Case Report.2021

    • Author(s)
      Takata Y, Anzai T, Hara S, Okada H, Matsumoto F, Ikeda K
    • Journal Title

      Ear Nose Throat J

      Volume: 29 Pages: -

    • DOI

      10.1177/01455613211009135

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2022-12-28  

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