2019 Fiscal Year Research-status Report
癌生存シグナルを標的とした外耳道癌に対する新規保存的治療法の開発
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18K16908
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
穐山 直太郎 東邦大学, 医学部, 講師 (90554238)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 癌生存シグナル / 外耳道癌 / EGF / エレクトロポレーション |
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| Outline of Annual Research Achievements |
頭頸部癌のなかでも外耳道扁平上皮癌は予後不良であり、進行癌においては拡大手術が必要となる場合が多い。その場合、聴力喪失だけでなく拡大切除に伴う整容的な問題が避けられず患者負担が大きい。そこで、外耳道扁平上皮癌に対する新規保存的治療法の開発が望まれるが外科的手術療法が主体であるのが現状である。上皮成長因子、Epidermal Growth Factor（EGF）は頭頸部癌の発症、浸潤、転移との関連が示唆されており、癌細胞株を用いた解析は進んできているものの、生体内における発癌、浸潤、転移のメカニズムについては未だ不明な点も多い。外耳癌特異的な癌細胞株や動物実験モデルは確立されておらず疾患に即した病態解析、治療法開発を目指すために外耳道扁平上皮癌動物モデルの開発が望まれる。近年、ピルビン酸脱水素酵素キナーゼ（PDK1）がEGF過剰発現頭頸部扁平上皮癌の癌生存シグナルにおける根幹である可能性が示唆されている。本研究は、EGF誘導性の新規動物実験モデルを開発すること、さらには動物実験モデルを用いてPDK1阻害に着目した新規保存的治療を開発することを目的とする。
われわれは、前年度までにマウスを用いて経外耳道的にエレクトロポレーション法によるEGFベクターを導入し、外耳癌類似の病態を再現できる動物実験モデルを作成した。
令和元年度はこのEGF誘導性外耳道扁平上皮癌モデルを用い、PDK1阻害実験を行った。具体的には特異的PDK1阻害薬およびPDK1阻害効果を認める非特異的プロテインキナーゼリン酸化阻害剤を用いた。結果、内視鏡による評価で特異的PDK1阻害薬による高率な外耳癌抑制効果を認め、非特異的プロテインキナーゼリン酸化阻害剤およびコントロール群では抑制効果が認められなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
動物実験モデルの確立および阻害実験は順調に進展しているがCOVID19感染流行に伴い、一部実験施設の使用制限を余儀なくされ、サンプルの解析にやや遅れを生じている。
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| Strategy for Future Research Activity |
阻害実験に関し、各実験群における固定標本のHE染色による形態学的解析および免疫組織化学によるタンパク発現解析を行い、EGF誘導性外耳癌マウスモデルに対する特異的PDK1阻害薬の有効性を検討予定である。
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| Causes of Carryover |
COVID19感染流行に伴い、一部実験施設の使用制限を生じたため、免疫組織学的解析などの遅れを生じ次年度使用額が発生した。使用制限が解除され次第、速やかに施行できていない解析について実施する予定である。
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