2023 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel conservative treatment for targeting survival signaling in the External auditory canal squamous cell carcinoma.
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18K16908
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
穐山 直太郎 東邦大学, 医学部, 講師 (90554238)
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2018-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 癌生存シグナル / 外耳道扁平上皮癌 / EGF / PDPK1 / エレクトロポレーション |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Epidermal growth factor receptor (EGFR)は外耳道扁平上皮癌の浸潤に強く関わることが示唆されている。また、EGFRのエフェクター分子の一つである、phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDPK1)は頭頸部扁平上皮癌など多くの癌で抗アポトーシス作用による癌生存シグナルへの関与が示唆されている。
外耳道EGF過剰発現マウスモデルを用いてEGFR/PDPK1シグナル阻害効果を検討した。EGF発現ベクター（pCMV-hEGF-Flag）をマウスの外耳道にエレクトロポレーション法により導入した。本モデルでは、マウス外耳道へのベクター導入がFlag染色により確認され、免疫組織学的解析ではEGFの過剰発現を認め、外耳道に隆起性腫瘍病変を認めた。EGFR、PDPK1は発現が上昇し、細胞殖性マーカーKi67陽性細胞率の上昇を認た。本モデルを用い、PDK1阻害剤を腹腔内に投与し、EGFR/PDPK1シグナルの阻害実験を行った。結果、PDPK1阻害 投与群でEGF、EGFR、PDPK1、Ki67陽性率がすべて低下した。また、培養細胞を用いてPDPK1阻害剤添加実験を行ったところ、PDPK1の発現阻害と細胞遊走能の低下が確認され、再現性も認められた。また、動物実験モデルでの組織を用いたアポトーシス解析はCleaved Caspase-3陽性率およびterminal deoxy(d)-UTP nick end labeling (TUNEL)陽性率が上昇し、アポトーシス誘導が示唆され。
以上の結果から外耳道扁平上皮癌においてEGFR/PDPK1シグナルが重要な役割を果たしていること、EGFR/PDPK1シグナル阻害によりアポトーシスが誘導され抗腫瘍効果を発揮する可能性があることが示唆された。
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