Cytoprotective effect of RPE-derived PlGF to the chorioretinal tissue

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K16915
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Ando Ryo 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (60399847)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 胎盤成長因子 / VEGFファミリー / 網膜色素上皮細胞 / 細胞保護

Outline of Final Research Achievements

Placental growth factor (PlGF) belongs to vascular endothelial growth factor (VEGF) family proteins which participate in angiogenesis and vasculogenesis. In late years, the cytoprotective role of VEGF family molecules is recognized but the physiological role of PlGF was still unknown. In this study, the physiological role of PlGF in the retinal pigment epithelium (RPE) which is important for the homeostasis of retinal tissue was investigated, and it was demonstrated that PlGF protects VEGFR2 protein from proteasomal degradation through GSK3 inactivation. The current data indicate that PlGF protects RPE cells via stabilization of VEGFA/VEGFR-2 signaling.

Free Research Field

網膜細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PlGFはVEGFとともに糖尿病網膜症や滲出型加齢黄斑変性の病態形成に関わることが知られている。糖尿病網膜症と加齢黄斑変性は我が国の主要な失明原因であり、VEGFファミリー分子を阻害するVEGF 阻害剤の臨床導入はその治療成績を大きく改善した。一方、VEGFファミリーが持つ組織保護作用についての認識が近年高まっており、その長期阻害が後眼部組織に与える影響に関する検討は臨床的にも重要な課題である。本研究により、RPEから分泌されるPlGFがVEGF受容体-2の安定化を介してRPE細胞を保護することが明らかになった。