2019 Fiscal Year Research-status Report
知覚神経系によるリンパ管新生の制御とリンパ浮腫治療
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18K16994
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
美島 利昭 北里大学, 医学部, 講師 (00296477)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | リンパ管新生 / CGRP / RAMP1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
末梢組織で痛みや炎症などの侵害刺激が加わると軸索反射を介して神経節から産生された神経ペプチドであるカルシトニン遺伝子関連ペプチド（Calcitonin gene-related peptide, CGRP）が知覚神経を通して別の末梢神経から遊離される。CGRPはその受容体サブユニットのひとつである受容体活性調節蛋白1(Receptor activity modifying protein 1, RAMP1)に作用する。RAMP1受容体は血管内皮細胞に発現するだけでなく、マクロファージ、リンパ球、樹状細胞などの免疫細胞にも発現して炎症を制御する。炎症時にはリンパ管が新生されて組織液の調節をしているものと考えられるが、この調節機構に内因性のCGRPが関与する可能性がある。われわれは遊離されたCGRPが免疫細胞のRAMP1に作用してリンパ管新生に関与することをマウス尻尾部における２次性リンパ浮腫モデルで見いだした。すなわち、野生型マウスと比較してRAMP1ノックアウトマウスでは尻尾のリンパ浮腫の軽減が遅延した。また尻尾部のリンパ管新生が抑制され、リンパ管新生因子VEGF-C,VEGF-Dが低下した。またリンパ管新生にはマクロファージやリンパ球（Ｔ細胞）が関与する可能性を見いだした。そこでリンパ管新生におけるマクロファージの役割を明らかにするために骨髄からマクロファージを採取して検討した。ＶＥＧＦ－Ｃ産生はＲＡＭＰ１に依存して産生されたが、ＶＥＧＦ－Ｄは関連性がなかった。脾臓由来のＴ細胞を採取して調べるとＲＡＭＰ１シグナルに依存してＶＥＧＦ－ＣとＶＥＧＦ－Ｄが産生されることを見いだした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ＲＡＭＰ１ノックアウトマウスの誕生、生育などに何らかの不具合があり、十分な検討ができなかった。またＲＡＭＰ１発現を免疫染色で調べるための抗体も作用が不十分で、他の抗体試薬を外国から輸入手配をして待機しているところである。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度ではＲＡＭＰ１ノックアウトマウスが十分に使用できなければ、ＣＧＲＰ受容体拮抗薬(CGRP8-37)を投与することでリンパ管新生の役割を解明する。またこれは、治療的オプションとなる可能性もある。
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| Causes of Carryover |
購入予定であった消耗品の納入が間に合わなかったために次年度に繰り越した。
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