2018 Fiscal Year Research-status Report
Etiology of sialolithiasis associated with a novel anion exchanger activity
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18K17032
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Research Institution | Kyushu Dental College |
Principal Investigator |
向坊 太郎 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (50635117)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | 唾石症 / 唾液腺 / Slc26a6 / Oxalate / シュウ酸 |
Outline of Annual Research Achievements |
唾石症は幅広い年齢に比較的高頻度に発症し、根本的な原因が不明な疾患である。小児における再発性の唾石症の報告もあることから、唾液分泌のメカニズムに関わるタンパクの関与が疑われる。申請者はこれまでにノックアウトマウスを用いた動物実験から顎下腺腺房細胞基底側に発現するSlc26a6がCl/Oxalate交換輸送機能を有し、Oxalate(シュウ酸)の唾液中への分泌に関与することを示した。唾石の成分の大部分はリン酸カルシウムであることが分かっているが、シュウ酸カルシウムが一部成分を占めることが報告されており、その極端に低い溶解度から唾石の初期形成に関わっている可能性があると考えられる。本研究課題ではSlc26a6ノックアウトマウスを使用し、シュウ酸の長期経口摂取が唾液中へのシュウ酸分泌に与える影響、および唾石形成との関連について調査を行うことを目的とするものである。 今年度はSlc26a6ノックアウトマウスの輸入のためのMTA(MaterialTransferAgreement)を米国の大学との間で締結した。現在の飼育施設のヘルスレポートの結果から一部当大学動物実験施設の受入条件を満たさず生体での輸入を断念せざるを得なかった。そこで米国内でノックアウトマウスの凍結精子作成を依頼し、現在ドライシッパーによる精子輸入を行っている。今後の生体復元に向けて現在ワイルドタイプマウスに対してシュウ酸の経口摂取を開始している状況である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
米国よりSlc26a6ノックアウトマウスの輸入のためノックアウトマウスの作成者であり権利保有元である米国の大学との間でMTA(MaterialTransferAgreement)を締結し輸入を試みたが、ヘルスレポートの結果から当大学動物実験施設の受入が困難であることが判明した。そのため実験動物の生体輸入ではなく、精子での輸入を行うことを決定し、米国内での精子凍結を依頼し、雄のSlc26a6ノックアウトマウスからの精子摘出、および凍結保存を行なった。現在精子のドライシッパーによる輸入手続きを進行中である。
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Strategy for Future Research Activity |
Slc26a6ノックアウトマウスの精子の輸入が完了した時点で早急に生体復元を行う予定である。同時進行でワイルドタイプマウスのFVB/Njに対し複数の濃度のシュウ酸を経口投与し、唾液中へのシュウ酸分泌の有無と、組織切片の観察により唾石形成の存在を確認する。
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