2019 Fiscal Year Research-status Report
外傷性咬合による骨吸収への静止期破骨細胞前駆細胞の関与と血管内皮増殖因子の影響
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18K17072
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
山下 恭徳 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10782568)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 咬合性外傷 / 破骨細胞前駆細胞 / 破骨細胞 / 静止期破骨細胞前駆細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生体内には増殖することなく破骨細胞に分化しうる細胞休止期の破骨細胞前駆細胞 （QOP ）が存在しており(Mizoguchi T, J Cell Biol, 2009 )、これは歯周炎にも関与することが示唆されている (Lee DE, J Periodontal Res, 2015 )。また歯根膜細胞は恒常的に破骨細胞分化 因子(RANKL )を発現していることから、歯根膜にはRANKL 刺激を受けた破骨細胞前駆細胞が存在していると考えられる。外傷性咬合による歯槽骨吸収にもQOP やRANKL 前刺激を受けた破骨細胞前駆細胞が関与しているのではないかと考えた。今回の研究の目的では外傷性咬合による破骨細胞形成におけるQOPの関与を検討した。
８週齢のCB-17マウスの上顎左側第一臼歯咬合面にステンレスワイヤーをスーパーボンドにて装着し，マウス咬合性外傷モデルを作製した。歯槽骨吸収へのQOP の関与を検討するため，ワイヤー装着直前にBrdU溶液をマウスに腹腔内投与した。ワイヤー装着後0，1，2，3，5 日目に屠殺し，下顎第一臼歯を摘出し，根分岐部が観察できるように組織切片を作製して，HE染色および酒石酸耐性酸ホスファターゼ（TRAP）染色，BrdU免疫染色を行った。
【結果】マウス第一臼歯に外傷性咬合を加えると，２日目に根分岐部歯根膜組織が硝子変性し，３日目には，根管中隔に穿下性の骨吸収が起こった。１-３日目には，根分岐部のTRAP陽性細胞は、BrdU陰性であった。５日目にはTRAP陽性の細胞中，約15%がBrdU陽性であった。
【結論】穿下性の骨吸収が起こる３日目までは、QOPが関与することが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では以下のことを明らかにする。
１）外傷性咬合により形成される破骨細胞に QOP が関与しているか (平成30年 ～令和元年度）
上記の研究成果を歯周病学会九州五大学日本臨床歯周病学会九州支部合同研修会にて口演で発表した。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度以降の予定は、２）外傷性咬合を付与した時の骨吸収に VEGF が促進的に関与しているか (令和2年～3年度）、３）VEGF が QOP の遊走および破骨細胞への分化を促進するか (令和 3 ～4年度)であり、研究成果はAmerican Academy of Periodontologyにて発表の予定(抄録登録済み)である。
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