2018 Fiscal Year Research-status Report
細胞シートによるBRONJの新規治療法の開発と次世代シーケンサーによる病態解明
Project/Area Number |
18K17181
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Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
Principal Investigator |
貝淵 信之 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (50621330)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | ビスフォスフォネート / 顎骨壊死 / 骨髄炎 / ビーグル犬 / 細胞シート / 間葉系幹細胞 / 次世代シーケンサー |
Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでに行なったラットでの実験結果をもとに、この治療法を臨床応用へと発展して行くために大動物による移植実験による有効性の確認を行い、非臨床POCの取得を目指している。また、並行して患者から採取した細胞を用いて、臨床研究で使用する移植細胞の選定要件の確立を行うために、次世代シーケンサーを用いた解析を行う計画をしている。 大動物実験は、あらかじめ抜歯を行い一部無歯顎の顎堤のあるビーグル犬を作製し、さらにゾレドロン酸とデキサメタゾンを投与し、粘膜剥離、顎骨の切削を行いビスフォスフォネート関連顎骨壊死様モデルの作製を試みた。外科処置1ヶ月後に処置を行なった顎堤に骨露出と周囲粘膜の炎症所見が確認された。治療効果を検討するための移植実験に使用可能なモデルであった。また、同様な処理を行なったビーグル犬に予防的に間葉系幹細胞シートを移植することで、顎骨壊死の発症を予防できることも確認した。また、細胞シートの移植を行なっていない対照群では、病理組織学的にも骨髄炎の様な所見が得られた。これらの結果は第26回日本有病者歯科医療学会で報告し、発表優秀賞を受賞、また、第28回日本口腔インプラント学会で報告し、デンツプライシロナ賞を受賞した。さらに、Regenerative Therapy誌に投稿し、すでにパブリッシュされている。また、次世代シーケンサーによる解析は、患者検体を使用する研究となるため、現在、学内の倫理委員会に必要書類を提出し審査中である。次年度に、承認を得てから患者をリクルートし解析を行う予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究課題は大きく大動物実験による大動物モデルの確立とそのモデルへの移植実験による治療の有効性の確認、および患者由来細胞の次世代シーケンサーによる解析である。 大動物実験に関しては、大動物モデルの作製法は概ね確立してきている。また、移植実験も治療法の有効性を担保できる結果が出ており、学会発表、論文投稿の段階まで進展している。しかし、患者由来細胞の次世代シーケンサー解析は、倫理委員会の承認をまだ得られておらず開始できていない状況である。
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Strategy for Future Research Activity |
大動物実験に関しては、これまでに実施し、良好な結果であったモデル作製方法の再現性を確認する。さらに、移植実験もより臨床研究に近い形式で行い、有効性を確認する。 患者由来細胞の次世代シーケンサーによる解析は、速やかに院内の倫理委員会の承認を得て開始する。
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Causes of Carryover |
次年度使用額が生じた理由として、当該年度に次世代シーケンサーの解析を開始する予定であったが倫理委員会の承認が遅れたため行えておらず、その検査費用約118万円などが使用されていないことによる。次年度すぐに解析を開始するため使用予定である。また、当該年度は国際学会での報告をしておらず旅費を使用していないが、次年度は国際学会での報告予定でありその旅費などに使用する。そのほか、大動物実験は継続して行う予定であるため、実験動物購入や薬品代、培養消耗品などに使用する。
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