2020 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the relaxin effect for orthopedic treatment
Project/Area Number |
18K17246
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
伊藤 洋介 東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 非常勤講師 (50706918)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | リラキシン / 顎顔面骨縫合 / 縫合の拡大 / 歯学 / 歯科矯正学 / 顎矯正治療 |
Outline of Annual Research Achievements |
リラキシン(RLN)はインスリン様ペプチドホルモンの一種で、恥骨結合や子宮周囲の線維性結合組織を弛緩させ分娩を補助することで広く知られている。本研究では、磁性制御型リポソームにより標的指向化されたRLNの顎顔面骨縫合の拡大に対する作用を解析することを目的とした。イヌの実験に先立ち、ラット口蓋正中縫合(MPS)を使用して予備実験を行った。36匹の雄性ラットをControl群(非拡大群)、Vehicle群(liposomesのみを投与)、RLN-lipo群(RLN2-liposomeを投与)の3群に分け実験に用いた。Vehicle群およびRLN-lipo群は7日間のMPS拡大を行った。さらに、各群を7日間の拡大を行った拡大群と、拡大後14日間の保定を行った保定群の2群に分けた。RLN-liposomeをMPSに局在させるために、ネオジウム製マグネットシートをMPS直上の口蓋粘膜に縫合固定した。In vivo imagingにより、投与72時間後においてもMPSにリポソームの局在を認めた。免疫組織化学的染色ではMPSにおけるRLNの局在を認めた。RLN受容体2(RXFP2)はRLN-lipo群のosteogenic front(OF)に発現し、RLN受容体1(RXFP1)は全ての群で発現していた。MPSの拡大および拡大後のOFにおける骨形成は、RLN-lipo群で亢進していた。RLN-lipo群ではOFにおける鋸歯状の骨改造を認め、MPSにおけるペリオスチン(POSTN)、誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)、マトリックスメタロプロテアーゼ-1(MMP-1)の発現が亢進していた。上顎骨におけるスクレロスチン(SOST)の発現は有意に減少した。これらの知見よりRLN2はMMP-1およびiNOSの分泌を介して縫合部の拡大を促進させ、OF近傍に存在する骨芽細胞におけるPOSTNの発現を介して骨形成を亢進する可能性が示唆された。
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