乳児期ストレスに起因する口腔顔面領域での異常疼痛の発症メカニズムについて

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K17268
• Research Institution: Kanagawa Dental College
• Principal Investigator: 保田 将史 神奈川歯科大学, 歯学部, 特任講師 (60643715)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 乳児期ストレス / ステロイドホルモン

Outline of Annual Research Achievements

疼痛には明らかな身体的原因に基づかないで発現する心因性のものが存在する。心因性疼痛は身体的変化を伴わないため原因不明の痛みとして取り扱われ，治療に苦慮することが多い。
過度なストレスに曝露されることによって心因性疼痛が引き起こされることはよく知られているが，その発現機序については不明な点が多く残されている。また、慢性的なストレスにより侵害刺激に対する感受性が変化することが報告さえている。
実際，児童虐待を経験した成人は侵害刺激に対する感受性が増強するとの報告がある。本研究では，生後早期の異常なストレスの一つであるネグレクトをモデル化した母子分離モデル動物を作製し，口髭部皮膚への機械侵害刺激に対する逃避閾値が正常ラットと比較して有意に低下することを見出した。この結果より，乳児期の慢性ストレスによる侵害刺激に対する感受性の変化は，口腔顔面領域においてもみられる事が示唆される。
疼痛の発現には，神経細胞だけでなく神経周囲の細胞も関与することが示されており，慢性ストレスにより活性化させる脳内の Iba1 陽性細胞が重要な働きを持つと報告されている。これをうけ，免疫組織化学的手法を用いて実験を行ったところ，口腔顔面領域の疼痛に関与する三叉神経節内において，Iba1陽性細胞が発現していることを確認した。
本研究におけるモデル動物において、ストレスホルモンであるカテコールアミンおよびセロトニンの血中濃度を通常飼育した動物と比較して有意な増加は認められなったものの、ステロイドホルモンの有意な増加は認められた。今後は神経周囲細胞およびストレスホルモンの関連性に注目し実験を行っていく予定である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

ネグレクトをモデル化した母子分離モデル動物を作製する事ができ，疼痛発現に関与するストレスホルモンの同定は行えたものの，乳児期ストレスと三叉神経節の神経周囲細胞の関係の解明はほとんど行えていない。原因として考えられることとして，モデル動物を作成するのに、2か月以上の時間がかかるが、2021年度は新型コロナウイルスの感染防止を目的とした緊急事態宣言および蔓延防止法の発令が断続的に行われ、研究室への出入を控えざるを得ない状況であった。このため実験の遂行がほぼ行えなかったことが原因であると考えている。

Strategy for Future Research Activity

・本研究の結果から幼児期ストレスにより引き起こされる疼痛感覚の変化にはIba1陽性細胞が関与している事が示唆された。今後は通常飼育を行ったコントロールラットとの比較やIba1陽性細胞の活性物質の特定を行っていく予定である。また、モデル動物での疼痛に関与するストレスホルモンの同定がほぼ完了し，Iba1陽性細胞の活性化との関与についての実験を計画し，遂行していく予定である。
・2021年度は新型コロナウイルスの蔓延に伴い、研究室への入室を控えていたことが研究遂行の遅れにつながってしまった。今後は実験の外部委託も活用しデータ取得を行っていくことを計画している。また、オンラインを用いて多くの研究者と積極的なディスカッションを行っていく予定でもある。

Causes of Carryover

・新型コロナウイルスの蔓延により研究遂行が困難となったことが原因である。そのため、研究室への出入りを自粛していたため、本研究にて使用を計画している試薬の使用期限の関係もあり購入を見送っていた。
（使用計画）
・新型コロナウイルスのワクチン接種を行うことができ、新型コロナによる病態の重症化が防げるようになってきたことが分かってきた。今年度は実験活動を活発化することができるものと考えられる。これに伴い，動物購入費用および専門的な器具を引き続き購入していく予定であり、助成金を充てることを計画している。